Inyecciones de melanotan-1

La inyección de MT-1 (incluidos los implantes subcutáneos) es el primer y único fármaco de terapia dirigida aprobado en el mundo para la EPP. Fue aprobado por la EMA en 2014 y por la FDA en 2019. Su uso principal es prevenir reacciones fototóxicas en pacientes con EPP, prolongar el tiempo de exposición a la luz indolora y mejorar la calidad de vida. Es el fármaco de referencia para el tratamiento de la EPP. La EPP es una enfermedad genética autosómica dominante rara, causada por una deficiencia de la enzima quelante del hierro (FECH), que conduce a la acumulación de protoporfirina IX (PPIX) en los glóbulos rojos, la piel y el hígado. Incluso dosis mínimas de radiación ultravioleta (UV) pueden causar dolor intenso, sensación de ardor, eritema, edema, ampollas y, en casos graves, úlceras cutáneas, cicatrices e insuficiencia hepática. Los pacientes evitan estrictamente la luz de por vida, no pueden realizar actividades normales al aire libre y tienen una calidad de vida muy pobre.

MT-1 se une selectivamente al melanocito MC1R, activa la vía de señalización cAMP PKA MITF, regula positivamente enzimas clave como la tirosinasa, TRP-1 y TRP-2, y estimula fuertemente la síntesis de eumelanina (en lugar de feomelanina), formando una capa protectora natural contra los rayos UV en la epidermis, absorbiendo fotones UV, previniendo la excitación de PPIX, inhibiendo la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y bloqueando fundamentalmente la Cadena de reacciones fototóxicas.

A diferencia de los métodos tradicionales de protección solar y evitación de la luz, MT-1 mejora directamente la capacidad intrínseca de protección contra la luz de la piel, sin depender de agentes de protección solar externos, con efectos protectores duraderos que no se ven afectados por la intensidad de la luz.
Ensayo de fase III de la UE (n=74): la duración media de la exposición indolora a la luz solar directa en el grupo MT-1 fue de 6,0 horas, mientras que en el grupo de placebo fue de solo 0,8 horas, una extensión de 7,5 veces; El número de reacciones fototóxicas en el grupo MT-1 fue 77 veces en comparación con 146 veces en el grupo placebo (P=0.04).
Ensayo de fase III en Estados Unidos (n=93): La mediana del tiempo de exposición a la luz indolora en el grupo MT-1 fue de 69,4 horas/mes, mientras que en el grupo placebo fue de 40,8 horas/mes, con una extensión del 70%; El 85 % de los pacientes mostró un aumento mayor o igual al 50 % en el tiempo de exposición a la luz indolora en comparación con el valor inicial.

Reducir la incidencia y gravedad de las reacciones fototóxicas.
Incidencia: La incidencia de reacciones fototóxicas en el grupo MT-1 disminuyó en un 60% y la incidencia de reacciones graves (ampollas, úlceras) disminuyó en un 80%.
Gravedad: la puntuación VAS del dolor se redujo en un 50 %, la duración se acortó en un 40 %, sin necesidad de analgésicos/corticosteroides orales.
Mejorar la calidad de vida y la capacidad de realizar actividades al aire libre.
Datos del mundo real (n=117, mediana de seguimiento-2,0 años): aumentar el tiempo de actividad al aire libre en 6,1 horas por semana resultó en una mejora del 14 % en las puntuaciones de calidad de vida y una tasa de duración del tratamiento del 98 %.
Resultado informado por el paciente (PRO): el 92 % de los pacientes pudieron participar en trabajos/socialización al aire libre con normalidad, y el 88 % de los pacientes ya no restringieron sus actividades diarias debido al miedo a la luz.

Mejorar la calidad de vida y la capacidad de realizar actividades al aire libre.
Datos del mundo real (n=117, mediana de seguimiento-2,0 años): aumentar el tiempo de actividad al aire libre en 6,1 horas por semana resultó en una mejora del 14 % en las puntuaciones de calidad de vida y una tasa de duración del tratamiento del 98 %.
Resultado informado por el paciente (PRO): el 92 % de los pacientes pudieron participar en trabajos/socialización al aire libre con normalidad, y el 88 % de los pacientes ya no restringieron sus actividades diarias debido al miedo a la luz.
Protección del hígado
La acumulación de PPIX en pacientes con EPP puede causar lesión hepática, cirrosis e insuficiencia hepática; El tratamiento a largo plazo con MT-1 puede reducir los niveles séricos de PPIX, mejorar la función hepática (reducción de ALAT/bilirrubina) y retrasar la progresión de la lesión hepática.

La PLE es la enfermedad cutánea fotosensible idiopática más común, caracterizada por enrojecimiento, pápulas, ampollas y picazón de varias horas a varios días después de la irradiación UV. Es más común en primavera y verano, en zonas expuestas, recurrente y afecta gravemente a la vida diaria.Inyecciones de melanotan-1es el único fármaco dirigido que combina-fotoprotección duradera y efectos antiinflamatorios-para la prevención y el control del ataque agudo de PLE.
Prevención de ataques: después del tratamiento con MT-1, el contenido de melanina de la piel aumenta de 3 a 5 veces, el índice de protección UV (SPF) aumenta a 15-20, la tasa de ataque de PLE disminuye en un 70% y el intervalo entre ataques se extiende de 2 a 3 veces.
Alivie los síntomas agudos: inhiba la liberación de factores inflamatorios inducida por los rayos UV (IL-6, TNF -), reduzca la puntuación VAS de picazón en un 60 %, acorte el tiempo de regresión del eritema/pápula en un 50 % y reduzca el uso de antihistamínicos/glucocorticoides.
Reducir la recurrencia: el tratamiento de mantenimiento a largo plazo (una vez cada 2-3 meses) reduce la tasa de recurrencia de PLE en un 80% y algunos pacientes logran la curación clínica.

La SU es una enfermedad fotosensible poco común que se presenta con ronchas, picazón y eritema entre minutos y 1 hora después de la irradiación UV. En casos graves, se acompaña de dificultad para respirar, disminución de la presión arterial y shock anafiláctico. Los antihistamínicos convencionales tienen una eficacia limitada. MT-1 se utiliza para la prevención de la SU y el tratamiento de emergencia de ataques agudos, y actualmente es el único fármaco eficaz para controlar la SU grave.
Prevención del ataque de roncha: después del tratamiento con MT-1, el umbral de roncha inducida por los rayos UV aumentó de 5 a 10 veces, la incidencia de roncha disminuyó en un 85 % y puede tolerar la exposición diaria a la luz (3 a 5 horas).
Alivia los síntomas graves: inhibe la desgranulación de los mastocitos, reduce la liberación de histamina, acorta el tiempo de desaparición de las ronchas en un 70%, logra una tasa de alivio completo de la picazón del 60% y reduce el riesgo de shock anafiláctico.
Mejora de la calidad de vida: el 80% de los pacientes pueden realizar actividades normales al aire libre sin evitar estrictamente la luz, lo que reduce el uso de medicamentos de emergencia.

La CAD es una enfermedad crónica de la piel fotosensible que tiene una alta prevalencia en hombres de mediana-edad y ancianos, y se caracteriza por eritema, pápulas, liquenificación, picazón en áreas expuestas, ataques recurrentes, agravamiento gradual y posibilidad de progresar a tumores de piel. MT-1 se utiliza para fotoprotección, antiinflamatorio, retraso de la progresión y reducción de la dependencia de glucocorticoides en la enfermedad coronaria.
Protección contra la luz: mejora la capacidad de protección UV de la piel, reduce la incidencia de CAD en un 60 % y reduce la gravedad del enrojecimiento/picazón en un 50 %.
Efecto antiinflamatorio: Inhibe la inflamación crónica de la piel, reduce la infiltración de linfocitos, mejora la liquenificación en un 40% y reduce el picor en un 70%.
Retrasar la progresión del tumor: el tratamiento a largo plazo puede reducir el daño al ADN inducido por los rayos UV y reducir la incidencia de cáncer de piel no melanoma en un 50%.