Inyección SS-31

1. Mejorar la función cardíaca y tratar la insuficiencia cardíaca
Al apuntar a la membrana interna de las mitocondrias y unirse específicamente a los fosfolípidos cardíacos, se estabiliza la estructura de la membrana mitocondrial y se promueve el ensamblaje del hipercomplejo de la cadena respiratoria, mejorando así la eficiencia de la generación de energía mitocondrial. Este mecanismo juega un papel crucial en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Las células del miocardio de los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen una función contráctil disminuida debido a trastornos del metabolismo energético, mientras que la restauración de la función mitocondrial mejora significativamente la capacidad de producción de ATP de las células del miocardio.

En un modelo de insuficiencia cardíaca canina, el uso-a largo plazo puede mejorar la función sistólica del ventrículo izquierdo, reducir la carga cardíaca y disminuir los niveles de factores inflamatorios. Además, puede aliviar la fibrosis cardíaca, inhibir la apoptosis de las células del miocardio y así retrasar la progresión de la insuficiencia cardíaca.

2. Proteger las células del miocardio de la lesión por isquemia-reperfusión
La lesión por isquemia-reperfusión miocárdica es una complicación común en eventos cardiovasculares como el infarto agudo de miocardio, y su mecanismo principal es el estrés oxidativo y la apoptosis celular causada por la disfunción mitocondrial.

Al estabilizar el potencial de membrana mitocondrial, reducir la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) e inhibir la apertura de los poros de transición de permeabilidad mitocondrial (mPTP), las células del miocardio están protegidas de la lesión por isquemia-reperfusión. En el modelo de isquemia-reperfusión del corazón de rata, el tratamiento previo puede reducir significativamente el área del infarto de miocardio, mejorar la recuperación de la función cardíaca y reducir la expresión de los marcadores de apoptosis de las células del miocardio (como la caspasa-3).

3. Regulación del metabolismo energético cardíaco y la oxidación de ácidos grasos.

El patrón del metabolismo energético de las células del miocardio en pacientes con insuficiencia cardíaca cambia, con una reducción de la oxidación de los ácidos grasos y una mayor utilización de la glucosa, lo que conduce a una disminución en la eficiencia de la generación de energía. Al promover el ensamblaje del hipercomplejo de la cadena respiratoria mitocondrial y mejorar la actividad de la oxidasa de ácidos grasos, se puede restablecer el equilibrio del metabolismo energético cardíaco. En el modelo porcino de hipertensión vascular renal inducida por hipercolesterolemia, puede mejorar la función diastólica del ventrículo izquierdo, aliviar la hipertrofia cardíaca y no afecta la presión arterial ni la función sistólica. Su mecanismo está estrechamente relacionado con la regulación del metabolismo energético cardíaco.

4. Inhibir la respuesta inflamatoria cardíaca
La inflamación crónica es un factor importante para la progresión de la enfermedad cardiovascular.Inyección SS-31reduce la generación de ROS mitocondrial e inhibe la activación del inflamasoma NLRP3, lo que reduce la expresión de factores inflamatorios cardíacos como IL-6 y TNF - . En los fibroblastos de pacientes con miocardiopatía dilatada con síndrome de ataxia (DCMA), la fragmentación mitocondrial y la generación excesiva de ROS se pueden revertir, se puede reducir la liberación de citoquinas inflamatorias y se puede mejorar la función cardíaca.

5. Evidencia de investigación clínica
Ensayo TAZPOWER: en pacientes con síndrome de Bart, una enfermedad genética caracterizada por miocardiopatía, el tratamiento con liraglutida mejoró significativamente el volumen sistólico del ventrículo izquierdo (en más del 40 %) y redujo los niveles del propéptido natriurético cerebral N-terminal (NT proBNP), lo que sugiere su efecto cardioprotector.

Modelo de insuficiencia cardíaca de edad avanzada: en un modelo de ratón de edad avanzada con disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, el tratamiento con liraglutida durante 8 semanas puede normalizar la función diastólica del ventrículo izquierdo, mejorar la resistencia al ejercicio y reducir la hipertrofia cardíaca.
Modelo de sobrecarga de estrés cardíaco crónico: la enramisida puede prevenir la necrosis miocárdica y la apoptosis inducidas por el estrés-, prevenir la muerte prematura de los animales y su mecanismo está relacionado con la inhibición de la generación de ROS mitocondrial y la respuesta inflamatoria.