Tabletas orales de tirzepatida is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", mejorando significativamente la secreción de insulina, inhibiendo la liberación de glucagón y mejorando la sensibilidad a la insulina, mientras regula el apetito a través del sistema nervioso central y reduce la ingesta de energía.
No solo ofrecemos polvo puro y cápsulas, sino también otras formas de dosificación. Si es necesario, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas.
Nuestros productos
Tirzepatida COA
La tirzepatida, como el primer agonista dual del receptor GIP/GLP-1 del mundo, se ha convertido rápidamente en un fármaco de referencia en el campo del tratamiento de enfermedades metabólicas desde que la FDA de EE. UU. aprobó su formulación inyectable en 2022. Al activar simultáneamente los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa- (GIP) y del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), logra una potente reducción de la glucosa, una pérdida de peso significativa y Mejora metabólica integral. Con avances tecnológicos,Tabletas orales de tirzepatida(tabletas orales de disolución rápida, RDT) han entrado en el proceso de investigación y desarrollo como una alternativa sin inyección. Aunque todavía no ha sido aprobado formalmente por la FDA, su proceso de fabricación, mecanismo farmacológico y potencial clínico han atraído una atención generalizada.
Diseño molecular: el salto de los preparados inyectables a los orales
La formulación inyectable de tirzepatida es un fármaco polipeptídico que consta de 39 aminoácidos. Su estructura central incluye:
Dominio agonista del receptor GIP: imita la hormona GIP natural para mejorar la secreción de insulina;
Dominio agonista del receptor GLP-1: prolonga el tiempo de vaciado gástrico y suprime el apetito;
Cadena lateral de ácidos grasos: al unir el ácido eicosanodioico con el ácido glutámico y las unidades de polietilenglicol para formar una modificación de cadena larga-, la capacidad de unión del fármaco a la albúmina plasmática mejora significativamente, lo que extiende la vida media-a 5 días, lo que permite una administración una-semanal.
Desafíos y avances en las formulaciones orales
Los fármacos peptídicos orales se enfrentan a dos obstáculos fundamentales. En primer lugar, la degradación gastrointestinal, ya que el ácido gástrico y las enzimas digestivas (como la pepsina y la tripsina) pueden dañar fácilmente la estructura peptídica; Además, tiene baja permeabilidad, alto peso molecular de péptidos y fuerte hidrofilicidad, lo que dificulta la penetración de la barrera mucosa intestinal. Para superar estos desafíos,Tirzepatida tabletas oralesutilizar tecnología de disolución rápida para preparar tabletas instantáneas sublinguales (RDT) mediante procesos de microcristalización, nanomaterialización o liofilización, evitando el efecto de primer paso en el tracto gastrointestinal y absorbiéndose directamente a través de la mucosa sublingual; Se pueden agregar potenciadores de la penetración con sales biliares (como el desoxicolato de sodio), ésteres de ácidos grasos (como el caprilato de glicerol) o polímeros (como el quitosano) para abrir uniones estrechas entre las células y promover el transporte transmembrana de fármacos; Los inhibidores de enzimas se usan en combinación con inhibidores de proteasa (como la aprotinina) o reguladores del pH (como el bicarbonato de sodio) para proteger los fármacos de la hidrólisis enzimática.
Las preparaciones orales pueden implicar-un ajuste fino de la molécula de tirzepatida, como:
Acortar la longitud de la cadena lateral: reducir el número de átomos de carbono en la cadena lateral del ácido graso, reducir el peso molecular y mejorar la permeabilidad;
Introducción de D-aminoácidos: sustitución de algunos L-aminoácidos para mejorar la resistencia a la hidrólisis enzimática;
Modificación por ciclación: formación de una estructura cíclica mediante enlaces disulfuro o reticulación química para estabilizar la conformación molecular.
Desarrollo de formulaciones: el camino traslacional del laboratorio a la aplicación clínica
La formulación principal de Tirzepatida en comprimidos orales incluye:
Ingrediente activo: Tirzepatida (el rango de dosis puede ser de 2,5 mg a 15 mg, similar a las formulaciones inyectables);
Desintegrante: croscarmelosa sódica (CCNa), crospovidona (PVPP) o hidroxipropilcelulosa baja-sustituida (L-HPC), que garantiza una rápida desintegración del comprimido debajo de la lengua;
Potenciadores de la penetración: como desoxicolato de sodio (5%-10%), glicérido de ácido caprílico (2%-5%);
Estabilizador: manitol, sacarosa o trehalosa, para evitar la absorción de humedad o la cristalización del fármaco;
Lubricante: Estearato de magnesio o dióxido de silicio, para mejorar la fluidez de las tabletas comprimidas;
Agente aromatizante: mentol, aspartamo, para enmascarar el sabor amargo de la droga.
Flujo de proceso
Etapa de preprocesamiento
Trituración del ingrediente farmacéutico activo: el ingrediente farmacéutico activo tirzepatida se tritura mediante flujo de aire o molienda húmeda para obtener un polvo micronizado con un tamaño de partícula D90 <50 μm;
Mezclado: Mezcle el polvo micronizado del fármaco con el desintegrante y el estabilizador en una mezcladora tipo V-según la proporción prescrita durante 15 a 30 minutos;
Granulación: se emplea granulación húmeda o granulación en lecho fluidizado, con la adición de un aglutinante (como una solución de povidona K30) para formar partículas uniformes.
Etapa de tableteado
Secado: Seque las partículas húmedas en un secador de lecho fluidizado a 40-60 grados hasta que el contenido de humedad sea inferior al 3%;
Granulación completa: Obtener partículas de tamaño uniforme tamizándolas a través de un granulador agitador;
Mezcla principal: agregue lubricante, potenciador de penetración y agente aromatizante y mezcle durante 10 a 20 minutos;
Comprimido: Utilice una prensa rotatoria para comprimidos, controle la variación del peso de los comprimidos para que sea inferior al 5 % y ajuste la dureza a 30-50 N, asegurándose de que los comprimidos se desintegren por completo en 30 segundos debajo de la lengua.
Recubrimiento y embalaje
Recubrimiento: utilizando tecnología de recubrimiento de película, rociando una solución de recubrimiento de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) o alcohol polivinílico (PVA) para formar una superficie lisa, lo que reduce la fricción entre el fármaco y la mucosa oral;
Embalaje: Utilizando un blister de aluminio-plástico o botellas de polietileno de alta-densidad, con desecante en su interior para garantizar la estabilidad de la tableta.
Proceso de producción: ampliación de la escala de laboratorio a la producción industrial
Báscula de laboratorio (1-10 kg/lote)
Equipo: Mezclador pequeño tipo V-(5 L), máquina de granulación húmeda (10 L), secador de lecho fluidizado (20 L), prensa rotativa de tabletas (16 estaciones)
Parámetros clave: tiempo de mezcla, caudal del fluido de granulación, temperatura y tiempo de secado, velocidad y presión de prensado de la tableta;
Control de calidad: la distribución del tamaño de las partículas se detecta mediante difracción láser, la dureza de la tableta se mide con un durómetro y el tiempo de desintegración se verifica con un desintegrador.
Báscula piloto (10-100 kg/lote)
Actualización del equipo: mezclador-de tamaño mediano (50 L), granulador de lecho fluidizado (100 L), prensa rotativa de tabletas de alta-velocidad (32 estaciones);
Optimización del proceso: determine los mejores parámetros del proceso mediante experimentos de diseño (DOE), como la concentración de la solución de granulación, la presión de pulverización y la velocidad de prensado de las tabletas;
Estudio de estabilidad: realice pruebas aceleradas (40 grados/75 % RH) y pruebas a largo plazo (25 grados/60 % RH) para evaluar los cambios en el contenido de la tableta, las sustancias relacionadas y la disolución durante un período de 6 meses.
Industrial production (>100 kg/lote)
Producción continua: adopción de tecnologías continuas de mezcla, granulación, secado y prensado de tabletas para mejorar la eficiencia de la producción;
Control automatizado: monitoreo en tiempo real de parámetros clave como temperatura, humedad y presión a través de un sistema de control distribuido (DCS) para garantizar la reproducibilidad del proceso;
Verificación de limpieza: Adoptar procedimientos de verificación de limpieza (como la detección de TOC) para evitar la contaminación cruzada;
Integración de líneas de envasado: lograr la automatización del envasado o embotellado en blister, reduciendo errores de operación manual.
Control de calidad: supervisión estricta desde las materias primas hasta los productos terminados.
Control de calidad de las materias primas.
Identificación: se utilizó cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas (HPLC-MS) para confirmar el peso molecular y la estructura;
Pureza: determine el contenido de sustancias relevantes (como péptidos faltantes y péptidos oxidados) mediante HPLC, con impurezas totales.<1.0%;
Determinación del contenido: utilice espectrofotometría ultravioleta (UV) o HPLC para determinar el contenido de tirzepatida, que oscila entre 95,0 % y 105,0 %;
Contenido de humedad: determinado por el método Karl Fischer,<5.0%;
Metales pesados: se utilizó espectroscopía de absorción atómica (AAS) para detectar metales pesados como plomo, arsénico y mercurio, todos los cuales eran<10ppm.
Control de calidad de formulaciones.
Apariencia y características
Aspecto de la tableta: blanca o blanquecina, superficie lisa, sin grietas, falta de esquinas u objetos extraños;
Límite de tiempo de desintegración: Las tabletas sublinguales deben desintegrarse completamente en 30 segundos y no tener partículas residuales;
Dureza: 30-50N, lo que garantiza que no se rompa fácilmente durante el transporte y almacenamiento.
Uniformidad de contenido
Método de medición: Tomar 10 comprimidos y medir el contenido por separado. Calcule la desviación estándar relativa (RSD), que debe ser inferior al 5,0%;
Tasa de disolución: utilizando el método de paleta (50 rpm, 900 ml de tampón fosfato de pH 6,8), la tasa de disolución debe ser mayor o igual al 80 % en 15 minutos.
Sustancias relacionadas
Método de determinación: método HPLC, la fase móvil es agua con acetonitrilo (que contiene ácido trifluoroacético al 0,1%), elución en gradiente;
Límite: impurezas individuales<0.5%, total impurities<1.5%.
Límites microbianos
Recuento total de bacterias aeróbicas:<1000 CFU/g;
Número total de moho y levadura:<100 CFU/g;
Escherichia coli: No detectable.
Perspectivas de aplicación clínica: de la inyección alternativa a la ampliación de las indicaciones
Análisis de ventajas
Cumplimiento del paciente: las tabletas orales eliminan el miedo a las inyecciones, especialmente adecuadas para niños, ancianos y pacientes con fobia a las agujas;
Comodidad de los medicamentos: no es necesario almacenarlos en refrigeración (algunas recetas se pueden almacenar a temperatura ambiente), son fáciles de transportar y transportar;
Rentabilidad: si se produce a gran escala, el costo de la dosis unitaria puede ser menor que el de las formas inyectables, lo que reduce la carga económica para los pacientes.
Desafíos potenciales
Bioacumulación: la biodisponibilidad de la absorción sublingual puede ser menor que la de la forma inyectable (alrededor del 80% de la biodisponibilidad de la forma inyectable), y es necesario ajustar la dosis u optimizar el proceso para garantizar la eficacia;
Diferencias individuales: el estado de la mucosa oral (como sequedad e inflamación) puede afectar la absorción del fármaco y requerir regímenes de medicación personalizados;
Aprobación regulatoria: se requiere una revisión estricta por parte de la FDA o la EMA, con suficientes datos farmacocinéticos (PK), farmacodinámicos (PD) y de seguridad proporcionados.
Ampliación de indicaciones
Pre diabetes: la intervención temprana puede retrasar el progreso de la diabetes tipo 2;
Esteatohepatitis no alcohólica (NASH): Alivia la inflamación y la fibrosis del hígado reduciendo el peso y mejorando los indicadores metabólicos;
Enfermedad cardiovascular: reducir la presión arterial, mejorar los lípidos en sangre y reducir el riesgo de eventos cardiovasculares;
Síndrome de ovario poliquístico (SOP): regula la resistencia a la insulina y los niveles hormonales, mejora la función reproductiva.
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