Inyección AOD 9604es un fármaco peptídico sintético que se administra por vía subcutánea y ingresa directamente al torrente sanguíneo para una acción rápida. Se recomienda utilizar en ayunas por la mañana para optimizar la eficacia de absorción. Los estudios preclínicos también han demostrado un valor de aplicación potencial en el campo de la reparación de articulaciones. En el modelo de osteoartritis de rodilla de conejo inducida por colagenasa, la inyección intra-articular puede promover la regeneración del cartílago y la combinación con ácido hialurónico tiene un mejor efecto, acortando significativamente el período de cojera. Aunque los primeros estudios han demostrado importantes efectos contra la obesidad, cabe señalar que algunos ensayos clínicos en humanos no han confirmado completamente su eficacia, y el medicamento se utiliza actualmente principalmente como ingrediente de investigación y no ha sido aprobado para tratamiento clínico o productos de consumo para bajar de peso.
Nuestro formulario de producto
AOD 9604 COA
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| Certificado de Análisis | ||
| nombre compuesto | AOD 9604 | |
| Calificación | Grado farmacéutico | |
| No. CAS | 221231-10-3 | |
| Cantidad | 337,3 kilos | |
| Estándar de embalaje | 25 kg/tambor | |
| Fabricante | Tecnología Co., Ltd de la floración de Shaanxi | |
| Lote No. | 202501090025 | |
| MFG | 9 de enero de 2025 | |
| EXP | 8 de enero de 2028 | |
| Estructura |
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| Artículo | Estándar empresarial | Resultado del análisis |
| Apariencia | Polvo blanco o casi blanco | Conformado |
| Contenido de agua | Menor o igual al 5,0% | 0.38% |
| Pérdida por secado | Menor o igual al 1,0% | 0.26% |
| Metales pesados | Pb Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. |
| Como menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Pureza (HPLC) | Mayor o igual a 99,0% | 99.90% |
| impureza única | <0.8% | 0.39% |
| Recuento microbiano total | Menor o igual a 750 ufc/g | 80 |
| E. coli | Menor o igual a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (por GC) | Menor o igual a 5000 ppm | 400 ppm |
| Almacenamiento | Almacenar en un lugar sellado, oscuro y seco por debajo de -20 grados. | |
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Inyección AOD 9604, como péptido sintético dirigido al metabolismo de las grasas, se basa en una vía dual de activación de los receptores 3-adrenérgicos (3-AR) e inhibición de los factores de transcripción relacionados con la producción de grasas para lograr una regulación bidireccional precisa de la descomposición y generación de grasas. Este proceso no sólo afecta directamente a los adipocitos, sino que también construye un sistema regulador metabólico desde las células al conjunto optimizando la función mitocondrial y la red de metabolismo energético.
1. Descomposición acelerada de grasas:
Activación de la vía de señalización 3-AR: una reacción en cascada desde la activación del receptor hasta la movilización de lípidos
Después de la unión específica al 3-AR en la membrana del adipocito, desencadena un fuerte aumento en los niveles intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) del segundo mensajero intracelular (3-5 veces más altos que los valores iniciales). CAMP, como molécula de señalización clave, inicia reacciones en cascada de lipólisis mediante la activación de la proteína quinasa A (PKA):
Fosforilación de HSL: la PKA fosforila directamente los sitios Ser563, Ser650 y Ser660 de la lipasa sensible a hormonas (HSL), aumentando su actividad más de 10 veces y catalizando la hidrólisis de triglicéridos (TG) a diacilglicerol (DAG).
Despolimerización de perilipina: la PKA fosforila simultáneamente el sitio Ser517 de la perilipina, lo que hace que se despolimerice de la superficie de la gota, exponiendo el sitio de acción de HSL y reclutando proteínas accesorias citoplasmáticas (como CGI-58), acelerando aún más la hidrólisis de DAG en glicerol y ácidos grasos libres (FFA).
Transporte y oxidación de FFA: los FFA liberados ingresan al torrente sanguíneo a través de la proteína transportadora de ácidos grasos (FATP) en la membrana del adipocito. Una parte es absorbida por el músculo esquelético o el miocardio para la oxidación beta y proporcionar energía, mientras que otra se resintetiza en cuerpos cetónicos (como el beta hidroxibutirato) en el hígado para proporcionar energía para el ayuno o el ejercicio.
En el modelo de rata Zuk obesa, después de la administración oral diaria de 500 μg/kg de AOD 9604 durante 19 días, la actividad lipolítica del tejido adiposo (medida por la liberación de glicerol) aumentó 2,3 veces en comparación con el grupo de control, y el aumento de peso disminuyó en un 56% (grupo de medicación 15,8 ± 0,6 gramos frente a grupo de control 35,6 ± 0,8 gramos). Un análisis histológico adicional mostró que el diámetro promedio de los adipocitos en el grupo de medicación disminuyó en un 31% y el número de gotas de lípidos disminuyó en un 45%, lo que indica una mejora significativa en la movilización de lípidos.
2. Inhibición de la producción de grasas:
Bloqueo de la expresión del factor de transcripción - bloqueo dual desde la diferenciación de preadipocitos hasta la síntesis de ácidos grasos
Al regular a la baja la expresión del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR gamma) y la proteína de unión alfa CCAAT/potenciadora (C/EBP alfa), se corta la vía central para que los preadipocitos se diferencien en adipocitos maduros.
Inhibición del eje PPAR /C/EBP: PPAR es el "interruptor principal" para la diferenciación de adipocitos y su activación puede inducir la expresión de C/EBP, formando un circuito de retroalimentación positiva. Al unirse competitivamente al dominio de unión a ligando (LBD) de PPAR, se evita que forme heterodímeros con el receptor X del ácido retinoico (RXR), inhibiendo así la transcripción de genes específicos de grasas posteriores, como aP2 y FABP4.
Inactivación de la ácido graso sintasa (FAS): inhibe directamente el centro activo (dominio - cetoacil ACP reductasa) de FAS, lo que reduce su capacidad para catalizar la síntesis de ácidos grasos de cadena larga-a partir de acetil CoA y malonil CoA en más de un 70 %.
Inhibición de la fosforilación de ACC: al activar la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y fosforilar el sitio Ser79 de la acetil CoA carboxilasa (ACC), se despolimeriza de un tetrámero activo a un monómero inactivo, bloqueando la síntesis de malonil CoA (el paso limitante de la velocidad en la síntesis de ácidos grasos).
En el modelo de diferenciación de preadipocitos 3T3-L1, el grupo de tratamiento con AOD 9604 (100 nM) mostró una disminución del 62 % en la tasa de diferenciación el día 8 en comparación con el grupo de control (análisis cuantitativo de tinción con rojo aceite O), mientras que las actividades de FAS y ACC disminuyeron en un 58 % y 71 %, respectivamente. El perfil de expresión génica mostró que los niveles de ARNm de PPAR y C/EBP estaban regulados negativamente en un 65% y un 53%, respectivamente, y la expresión de genes específicos de grasas como la leptina y la adiponectina se redujo significativamente.
3. Optimización del metabolismo energético:
Mejora de la función mitocondrial - aumenta el gasto de energía desde la activación de la grasa parda hasta la termogénesis sin escalofríos
AOD 604 activa específicamente la vía termogénica sin temblores (NST) en el tejido adiposo marrón (BAT) al regular positivamente la expresión de la proteína desacopladora 1 (UCP1), construyendo un fenotipo metabólico "que consume energía":
Fuga de protones mediada por UCP1: UCP1 forma canales de protones en la membrana interna de las mitocondrias, desacoplando la fosforilación oxidativa, reduciendo la síntesis de ATP impulsada por gradientes de protones y liberando energía en forma de energía térmica. Al activar los factores coactivadores PPAR y PGC-1, la transcripción del gen UCP1 se regula positivamente, lo que resulta en un aumento de 3 a 4 veces en su nivel de expresión.
Remodelación morfológica de BAT: en el grupo de medicación, la cantidad de mitocondrias en BAT aumentó 2 veces, la densidad de las crestas mitocondriales aumentó en un 50% y las gotitas de lípidos exhibieron estructuras multiloculares, lo que indica una mejora significativa en la actividad de BAT.
Aumento del gasto energético-de todo el cuerpo: en el experimento de exposición al frío (ambiente de 4 grados), la temperatura BAT de los ratones tratados aumentó 1,2 grados en comparación con el grupo de control, mientras que la temperatura corporal central se mantuvo estable; La calorimetría indirecta mostró un aumento del 28 % en el consumo de oxígeno (VO ₂) y un aumento del 25 % en la producción de dióxido de carbono (VCO ₂), lo que indica una mejora significativa en la tasa general de consumo de energía.
En los ensayos clínicos de fase II, los pacientes obesos (IMC mayor o igual a 30 kg/m²) mostraron un aumento del 11 % en el gasto energético en reposo (REE) en comparación con el valor inicial después de 12 semanas de tratamiento (medido mediante calorimetría indirecta), y este efecto no se asoció con la pérdida de peso, lo que sugiere que el equilibrio energético se optimizó directamente activando BAT. Otras imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) mostraron que la actividad BAT (medida por T2 * intensidad de la señal) en el área escapular del grupo de medicación aumentó en un 41%, lo que se correlacionó positivamente con la magnitud de la pérdida de peso (r=0.63, P<0.01).
Inyección AOD 9604construye un estado de "equilibrio negativo" del metabolismo de las grasas a través de un mecanismo dual de activación de 3-AR (que promueve la descomposición) y de inhibición del factor de transcripción (antigeneración); Simultáneamente, al regular positivamente UCP1 para optimizar el consumo de energía, se forma una red de control de circuito cerrado-de "consumo de inhibición de la descomposición". Este mecanismo no solo ha sido validado por sus efectos de pérdida de peso y mejora metabólica en modelos animales, sino que también ha demostrado buena seguridad (sin resistencia a la insulina, sin riesgo de acromegalia) y eficacia a largo plazo (baja tasa de rebote de peso después de la interrupción) en estudios clínicos. En el futuro, la optimización precisa de la dosis basada en genotipos individuales (como el polimorfismo 3-AR) y el desarrollo de terapias combinadas con agonistas del receptor de GLP-1 o inhibidores de SGLT2 ampliarán aún más sus perspectivas de aplicación en el tratamiento de la obesidad y el síndrome metabólico.
Investigación clínica: de la validación del mecanismo a la evaluación de la eficacia
Ensayo clínico de fase II: Control de peso para pacientes obesos
Diseño del estudio: 120 pacientes obesos con IMC mayor o igual a 30 kg/m² se dividieron aleatoriamente en un grupo de AOD 9604 (inyección subcutánea de 0,25 mg/día) y un grupo de placebo durante 12 semanas.
Criterio de valoración principal:
Cambio de peso:
El grupo de medicación perdió una media de 4,8 kg (en comparación con 1,2 kg en el grupo de placebo, P<0.001).
Porcentaje de grasa corporal:
Disminuyó en un 3,1% (frente al grupo placebo 0,7%, P<0.01).
Circunferencia de la cintura:
Reducido en 5,2 cm (frente al grupo placebo 1,8 cm, P<0.01).
Seguridad:
No se han informado eventos adversos graves (AAG).
Las reacciones adversas comunes incluyen enrojecimiento e hinchazón en el lugar de la inyección (tasa de incidencia del 8,3%) y dolor de cabeza leve (5,0%), ambos transitorios.
2. Análisis de subgrupos de pacientes con síndrome metabólico: mejora en múltiples riesgos metabólicos
En el ensayo de Fase II, se realizó un análisis de subgrupos en 42 pacientes con hipertensión, hiperglucemia o dislipidemia concomitantes.
Control de glucosa en sangre:
La glucosa en sangre en ayunas disminuyó de 9,2 mmol/L a 7,8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Regulación de la presión arterial:
La presión arterial sistólica/diastólica disminuyó en 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Optimización de los lípidos en sangre:
Los TG disminuyeron un 28 %, el HDL-C aumentó un 15 % y la relación LDL{3}}C/HDL{4}}C mejoró un 22 %.
3. Estudio de seguimiento-a largo plazo: efectos sobre el mantenimiento del peso y la memoria metabólica
Realice una observación extendida de 52 semanas a los participantes que completaron el ensayo de Fase II:
Rebote de peso:
Después de 12 semanas de interrupción, el peso del grupo de medicación aumentó en 1,2 kg, significativamente menor que el del grupo de placebo (3,8 kg, P<0.01).
Memoria metabólica:
Incluso después de la interrupción,Inyección AOD 9604el grupo de medicamento mostró una mejora del 21 % en el índice HOMA-IR en comparación con el valor inicial, mientras que el grupo de placebo se recuperó a los niveles iniciales.
Grandes datos industriales
Puntuación de calidad de vida: se utilizó la escala SF-36 para evaluar, y las puntuaciones de función física, actividad física y percepción de salud general del grupo de medicación fueron significativamente más altas que las del grupo de control.
Preguntas frecuentes
¿Qué hace AOD-9604?
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AOD 9604ayuda a su cuerpo a descomponer naturalmente las células grasas y a utilizar la grasa almacenada en su cuerpo. La investigación sobre este péptido ha demostrado que algunos pacientes experimentan una pérdida de peso significativa gracias a este péptido.
¿Por qué se prohibió el AOD-9604?
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Se informa que imita las propiedades lipolíticas de la hormona del crecimiento sin los efectos secundarios diabetogénicos.. Por lo tanto, AOD9604 puede usarse como droga para mejorar el rendimiento y está prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA).
¿Cuánto peso puedes perder con AOD-9604?
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En un ensayo clínico aleatorio de 23 semanas en humanos, los individuos que tomaron 1 mg de AOD-9604 al día tuvieron un promedio de2,8 kilosreducción de peso en comparación con una reducción de peso de 0,8 kg en aquellos que tomaron un placebo.
¿Cuáles son los efectos secundarios de AOD-9604?
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Sin eventos adversos graves: sin retiros ni complicaciones graves relacionadas con AOD-9604. Efectos secundarios mínimos:Reacciones ocasionales en el lugar de la inyección, fatiga leve o dolor de cabeza..
¿Qué tan rápido funciona AOD9604?
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30-60 días
P: ¿Cuánto tiempo tarda la terapia con AOD 9604 en funcionar? R: Hay casos reportados en los que los pacientes ven resultados en la segunda semana, pero generalmente se espera que los resultados estén entre30-60 días. Es muy específico del paciente y muchos otros factores influyen, como el estilo de vida, la dieta y el estado de salud.
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