Acetato de oxitocina 5 mg

La acción comienza uniéndose al -receptor de hipofamina (OXTR) específico en la membrana de las células pulpares no-estriadas del útero. OXTR pertenece a la familia de receptores acoplados a proteína G (GPCR) y tiene siete dominios transmembrana. Es una hormona peptídica compuesta por 9 aminoácidos, y el octavo aminoácido (leucina) y el tercer aminoácido (isoleucina) en su estructura molecular son sitios clave para reconocer y unirse al receptor -hipofamina. La unión del acetato de -hipofamina a OXTR es muy específica, como una coincidencia precisa entre una llave y una cerradura.

Durante el embarazo, el nivel de expresión de OXTR en las células de la pulpa no-estriada del útero aumenta significativamente con la edad gestacional, alcanzando especialmente su punto máximo durante el parto. Esto mejora en gran medida la sensibilidad del útero a la sustancia, proporcionando una base fisiológica para que el fármaco ejerza sus efectos sobre la inducción y el parto. Por ejemplo, al comienzo del embarazo, debido a la baja expresión de OXTR, el útero es insensible a la -hipofamina; Al final del embarazo, dosis incluso más bajas de -hipofamina pueden provocar contracciones significativas del útero.

Cuando se une a OXTR, activa la proteína G acoplada (G q/11), desencadenando una serie de eventos de señalización intracelular:
Activación de la fosfolipasa C: la proteína G activada activa aún más la fosfolipasa C - (PLC -), promoviendo la hidrólisis del fosfoinositol difosfato (PIP2) en la membrana celular paraacetato de oxitocinatrifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG).
Liberación de iones de calcio: IP3 se une a receptores específicos en el retículo sarcoplásmico (SR), lo que hace que SR libere iones de calcio almacenados (Ca2+) en el citoplasma, lo que resulta en un rápido aumento en la concentración de Ca2+ intracelular. La concentración de Ca2+intracelular puede aumentar desde un estado de reposo de 10 ⁻⁷ M a 10 ⁻⁵ M.

Activación de la proteína quinasa C: DAG permanece en la membrana celular, activando la proteína quinasa C (PKC). La activación de PKC activa aún más la cascada de proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), lo que lleva a la activación de la fosfolipasa A2 (PLA2) y la producción de prostaglandina E2 (PGE2). La PGE2 no solo promueve directamente la contracción de la pulpa no estriada del útero, sino que también regula la actividad fisiológica local de la capa de la pulpa del útero a través de señales paracrinas, mejorando el efecto de la contracción del útero.

El aumento de la concentración de Ca2+intracelular es la causa directa de la contracción de la pulpa no-estriada en el útero. El proceso específico es el siguiente:
Formación del complejo de calmodulina de calcio: Ca2+ se une a la calmodulina (CaM) para formar el complejo Ca2+-CaM.
Activación de la quinasa de cadena ligera de miosina: el complejo Ca2+- CaM activa la quinasa de cadena ligera de miosina (MLCK).
Fosforilación de miosina: MLCK cataliza la fosforilación de la cadena ligera de miosina (MLC).
Interacción actina-miosina: el MLC fosforilado interactúa con la actina para formar un puente transversal, lo que genera contractilidad y hace que la pulpa no-estriada del útero se contraiga.

Las contracciones uterinas que provoca dependen de la dosis-:
Dosis baja: desencadena principalmente contracciones rítmicas del útero, con una frecuencia de contracción de aproximadamente 2 a 4 veces/10 minutos, y cada contracción dura de 30 a 60 segundos. Este patrón de contracción es similar a las contracciones fisiológicas, lo que ayuda a promover el progreso del parto y facilitar el parto sin problemas del feto.
Dosis altas: puede inducir contracciones rígidas del útero, manteniendo la capa pulpar del útero en un estado continuo de contracción. Esta contracción puede comprimir rápidamente los vasos sanguíneos en la capa pulpar del útero, cerrar eficazmente los senos sanguíneos en la superficie del desprendimiento de placenta, reducir el sangrado posparto y desempeñar un papel clave en la prevención y el tratamiento del sangrado posparto.

Las altas concentraciones de -acetato de hipofamina también pueden promover la maduración cervical al promover la actividad de la prostaglandina sintasa en el tejido cervical, acelerando la degradación de las fibras de colágeno y la remodelación de la matriz.
Aumento de la síntesis de prostaglandinas: la actividad mejorada de la prostaglandina sintasa conduce a un aumento en la síntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas pueden regular el metabolismo de la matriz extracelular cervical, promover la actividad de la colagenasa y descomponer las fibras de colágeno en el cuello uterino.

Ablandamiento y dilatación cervical: al mismo tiempo, las prostaglandinas pueden aumentar el contenido de humedad y elastina del cuello uterino, ablandándolo y dilatándolo. Este proceso crea condiciones favorables para el parto vaginal, permitiendo que el feto pase más suavemente por el cuello uterino. Por ejemplo, durante la inducción del proceso de parto, no solo puede actuar directamente sobre la pulpa no-estriada del útero para inducir las contracciones del útero, sino también promover la maduración cervical, acortar el proceso de parto y mejorar la tasa de éxito del parto vaginal.

También tiene un efecto contráctil sobre las células mioepiteliales que rodean los acinos de la glándula mamaria. Las ramas lobulares de la mama están rodeadas de células mioepiteliales contráctiles, que son muy sensibles al -acetato de hipofamina. Cuando actúa sobre las células mioepiteliales, hace que se contraigan, lo que da lugar a contracciones suaves y rítmicas de los conductos y sarcómeros. Este efecto de contracción ayuda a que la leche fluya desde los acinos hacia los conductos galactóforos, completando el proceso de reflejo de eyección de la leche y promoviendo la excreción de leche. Durante la lactancia, una aplicación adecuada puede promover la secreción de leche, pero en la práctica clínica, generalmente se usa más por su efecto fisiológico de promoción de la lactancia que por la lactancia deliberada. Pero en algunos casos en los que la estasis de la leche es causada por conductos mamarios bloqueados, el uso razonable puede ayudar a mejorar la excreción de leche.

Efectos cardiovasculares: dosis bajas deacetato de oxitocinapuede dilatar los vasos sanguíneos periféricos y causar taquicardia refleja. Esto se debe a que actúa sobre los receptores de las células vasculares de la pulpa no-estriada, activando vías de señalización dentro de las células, lo que provoca vasodilatación. Sin embargo, cuando se usa en grandes dosis o durante un tiempo prolongado, puede activar el OXTR en los túbulos renales, producir un efecto antidiurético, provocar retención de agua y sodio y aumentar el riesgo de "intoxicación por agua".
Efecto neuromodulador: también puede actuar sobre las neuronas del núcleo paraventricular y del núcleo supraóptico del hipotálamo, afectando el comportamiento social y el apego materno infantil a través del sistema límbico. En experimentos con animales, se ha demostrado que mejora el comportamiento maternal de crianza y promueve las conexiones emocionales entre la madre y el bebé.