Inyección de argipresina

La diabetes insípida central es una serie de enfermedades caracterizadas por poliuria, sed, orina de bajo peso específico y orina hipotónica, causadas por una síntesis, secreción o liberación insuficiente de la hormona antidiurética (AVP) debido a lesiones hipotalámicas y pituitarias. La AVP, como fármaco central para el tratamiento de la diabetes insípida central, tiene un mecanismo de acción muy preciso: se une específicamente al receptor V2 en la membrana basal de las células epiteliales del conducto colector renal, activa la adenilato ciclasa (AC) intracelular, promueve niveles elevados de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y desencadena la activación de la proteína quinasa A (PKA). La PKA fosforila una serie de proteínas diana posteriores, lo que en última instancia regula positivamente la expresión de acuaporina-2 (AQP2) y promueve su transporte desde las vesículas intracelulares a la membrana luminal, formando canales de agua funcionales.

Este proceso mejora significativamente la permeabilidad de los conductos colectores renales al agua, mejorando en gran medida la eficiencia de la reabsorción de agua. Como resultado, la producción de orina se reduce entre un 50% y un 80% y la presión osmótica de la orina se puede restaurar desde un estado osmótico bajo (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

La enuresis nocturna es un trastorno común del desarrollo en los niños, que se refiere a la micción involuntaria de niños mayores de 5 años durante el sueño, que ocurre al menos dos veces por semana y dura más de 3 meses. Su patogénesis involucra múltiples factores como la secreción insuficiente de hormona antidiurética durante la noche, la capacidad reducida de la vejiga y los trastornos del sueño y la vigilia. La AVP se ha convertido en uno de los métodos importantes para tratar la enuresis nocturna al complementar la deficiencia de secreción fisiológica de la hormona antidiurética durante la noche. Las investigaciones han demostrado que la administración oral de análogos de AVP (como la desmopresina) antes de acostarse en niños de 6 años o más puede reducir significativamente la producción de orina nocturna, prolongar el momento de la primera micción y reducir la frecuencia de la enuresis.

Su mecanismo de acción incluye: mejorar directamente la reabsorción de agua por el conducto colector renal y reducir la producción de orina nocturna; Al ajustar el umbral de despertar del sistema nervioso central, se puede mejorar la percepción de los niños sobre el llenado de la vejiga, promoviendo así el despertar y la micción autónomos durante el sueño. En aplicaciones clínicas, la AVP, como intervención no farmacológica, generalmente se usa en combinación con terapia conductual (como diario de orina y entrenamiento de la vejiga), con una tasa efectiva total del 60% -80%, y efectos secundarios leves (como dolor de cabeza y congestión nasal) y un alto cumplimiento por parte del paciente.

El shock séptico es una insuficiencia circulatoria grave causada por el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) desencadenado por una infección, coninyección de argipresinaLos mecanismos fisiopatológicos principales son la hipotensión vasodilatadora, la hipoperfusión tisular y la hipoxia celular. La AVP activa el receptor V1a en la membrana de las células del músculo liso vascular, lo que desencadena la vía de señalización acoplada a la proteína G, lo que conduce a la activación de la fosfolipasa C (PLC), que a su vez genera trifosfato de inositol (IPv3) y diacilglicerol (DAG). IP v3 promueve la liberación de iones de calcio del conjunto de calcio del retículo endoplásmico, mientras que DAG activa la proteína quinasa C (PKC). El efecto sinérgico de los dos aumenta la concentración de iones de calcio intracelular, lo que desencadena la fosforilación de la cadena ligera de miosina y, en última instancia, conduce a la contracción del músculo liso vascular.

Este mecanismo convierte a la AVP en un fármaco clave para el tratamiento del shock séptico:

Efecto potenciador: la AVP puede aumentar significativamente la presión arterial media (PAM) y mejorar la perfusión tisular. Las dosis bajas (0,01-0,04 U/min) pueden contraer los vasos sanguíneos renales y reducir el flujo sanguíneo renal; Dosis altas (0,1-0,4 U/min) pueden provocar vasoconstricción sistémica y aumentar la PAM entre un 20% y un 30%.
Efecto sinérgico: cuando se combina con fármacos de catecolaminas (como la norepinefrina), la AVP puede mejorar la sensibilidad vascular a las catecolaminas, reducir su dosis y, por lo tanto, reducir el riesgo de efectos secundarios como arritmia e isquemia miocárdica.
Mejora en la tasa de supervivencia: múltiples ensayos controlados aleatorios (ECA) han confirmado que la combinación de AVP y norepinefrina en el tratamiento del shock séptico puede reducir la mortalidad a los 28 días entre un 10% y un 15%, especialmente en pacientes con mala respuesta a las catecolaminas simples.

La reanimación cardiopulmonar es una medida de tratamiento de emergencia para pacientes con paro cardíaco y su éxito depende del rápido restablecimiento de la presión de perfusión de las arterias coronarias (PPC) y del suministro de oxígeno al miocardio. En el paro cardíaco en ritmos no desfibrilables, como el paro ventricular y la actividad eléctrica avascular, la terapia tradicional con adrenalina puede tener una eficacia limitada debido a la desensibilización de los receptores beta o al aumento del consumo de oxígeno del miocardio.

AVP optimiza la hemodinámica de la RCP a través de los siguientes mecanismos:

Adrenalina alternativa: AVP (40 U) puede sustituir la primera o segunda dosis de adrenalina, y su efecto vasoconstrictor no depende de los receptores beta adrenérgicos, evitando el riesgo de arritmia que puede provocar la adrenalina.
Mejora del CPP: AVP aumenta significativamente el CPP (de<10 mmHg to>20 mmHg) y promueve la recuperación del flujo sanguíneo del miocardio al contraer fuertemente los vasos sanguíneos periféricos, reducir el volumen de retorno sanguíneo y aumentar la presión intratorácica.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minutos) o paro cardíaco-de baja temperatura.

La hipotensión vasodilatadora es una complicación común en procedimientos clínicos como la anestesia y la circulación extracorpórea (CEC), que es causada por una disminución del tono del músculo liso vascular que conduce a una reducción de la resistencia periférica. La AVP, a través de su vasoconstricción mediada por el receptor V1a-, se ha convertido en un tratamiento eficaz para este tipo de hipotensión.

Hipotensión después de la anestesia: en anestesia general o anestesia espinal, la AVP (0,01-0,04 U/min) puede corregir rápidamente la hipotensión, reducir la dependencia de la reanimación con líquidos o fármacos vasoactivos y evitar el riesgo de sobrecarga de volumen.

Hipotensión persistente después de la CEC: durante la CEC, el contacto entre la sangre y los materiales artificiales activa reacciones inflamatorias que provocan la pérdida del tono vascular. La AVP contrae los vasos sanguíneos, aumenta la PAM, reduce el uso de fármacos inotrópicos positivos como la dopamina y la dobutamina, y reduce el consumo de oxígeno del miocardio y el riesgo de arritmia.
Aplicación en población especial: para pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal, la AVP tiene un efecto vasoconstrictor más ventajoso porqueinyección de argipresinano depende del sistema renina-angiotensina, lo que evita el riesgo de interacción entre inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina (BRA).