Aerosol IGF-1 LR3tiene actividad similar a la insulina-y puede mejorar la translocación de membrana del transportador de glucosa (GLUT4), promoviendo la absorción de glucosa por parte de las células musculares. En el modelo de diabetes, el IGF-1 LR3 redujo los niveles de glucosa en sangre y mejoró la sensibilidad a la insulina. Sin embargo, su efecto hipoglucemiante también puede provocar riesgo de hipoglucemia, por lo que es necesario un control estricto de los niveles de glucosa en sangre. IGF-1 LR3 regula la composición corporal promoviendo la oxidación de grasas para el suministro de energía e inhibiendo la síntesis de grasas. En experimentos con animales, el IGF-1 LR3 redujo la masa de tejido adiposo y aumentó la masa de tejido magro. El mecanismo puede estar relacionado con la activación de la vía de señalización de AMPK y la inhibición de la expresión de PPAR, que desempeñan funciones importantes en el metabolismo de las grasas. El uso prolongado puede inhibir la secreción endógena de GH, lo que lleva a una deficiencia de GH; El aumento de la expresión de IGF-2 puede provocar síntomas similares a los de la acromegalia, como protrusión mandibular e hipertrofia mano-pie.
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IGF-1 LR3 COA
IGF-1 LR3 se dirige a las características fisiológicas de la mucosa y a los trastornos de absorción en pacientes con rinitis alérgica
La rinitis alérgica es una enfermedad crónica común de la mucosa nasal causada por una combinación de factores genéticos y ambientales, caracterizada por picazón nasal, estornudos, hipersecreción e hinchazón de la mucosa nasal. Esta enfermedad no sólo afecta a la vida diaria, laboral y de estudio de los pacientes, sino que también puede provocar una serie de complicaciones como sinusitis, otitis media, asma, etc., suponiendo una grave amenaza para la salud física y mental de los pacientes. En la actualidad, los métodos de tratamiento para la rinitis alérgica incluyen principalmente terapia con medicamentos, inmunoterapia y tratamiento quirúrgico, pero estos métodos tienen ciertas limitaciones.Aerosol IGF-1 LR3es un análogo del factor de crecimiento 1 similar a la insulina-sintetizado artificialmente con actividades biológicas como la promoción del crecimiento, la diferenciación y la proliferación celular, y tiene amplias perspectivas de aplicación en el campo médico.
Descripción general de la rinitis alérgica
Conceptos básicos y epidemiología
La rinitis alérgica, también conocida como rinitis alérgica, es una enfermedad inflamatoria crónica de la mucosa nasal causada por la liberación de mediadores mediados por IgE (principalmente histamina) después de la exposición a alérgenos, que involucran diversas células inmunes activas y citoquinas. Esta enfermedad se puede dividir en rinitis alérgica estacional y rinitis alérgica perenne. La rinitis alérgica estacional es causada principalmente por la inhalación estacional de alérgenos como el polen y los hongos, y los síntomas son estacionales; La rinitis alérgica perenne es causada principalmente por alérgenos inhalados en interiores, como los ácaros del polvo y la caspa de animales, y los síntomas persisten durante todo el año. Según la correspondiente encuesta epidemiológica, la tasa de incidencia mundial de la rinitis alérgica aumenta año tras año, lo que se ha convertido en un problema de salud mundial. En China, la tasa de incidencia de la rinitis alérgica también es muy alta y varía de una región a otra. La tasa de incidencia en las zonas urbanas es mayor que en las zonas rurales.
Patogenesia
La patogénesis de la rinitis alérgica es relativamente compleja, debido principalmente a la sobreactivación de las respuestas inmunes de tipo Th2 a alérgenos como el polen y los ácaros del polvo en el cuerpo. Después de que el cuerpo entra en contacto por primera vez con los alérgenos, las células dendríticas de la mucosa nasal los capturan y procesan y los presentan a las células T primarias en los órganos linfoides secundarios, donde se diferencian en células T auxiliares foliculares tipo 2 (células Tfh2).
Los folículos linfáticos producen interleucina-4 (IL) e IL-13, que producen IgE específica al alérgeno. Llega a la mucosa nasal a través del sistema circulatorio y se une a receptores de alta afinidad en la superficie de los mastocitos y eosinófilos locales, poniendo al cuerpo en un estado de sensibilización. Cuando los organismos sensibilizados se exponen nuevamente al mismo alérgeno, el alérgeno se une a la sIgE en la superficie de los mastocitos y eosinófilos, provocando la desgranulación celular y la liberación de mediadores inflamatorios (como histamina, leucotrienos y plaquetas). factor activador), desencadenando una serie de reacciones patológicas, que incluyen vasodilatación y aumento de la permeabilidad, extravasación del contenido vascular, producción de moco, estimulación nerviosa sensorial y quimiotaxis local y agregación de células inflamatorias hacia la mucosa nasal.
Síntomas comunes
Los síntomas comunes de la rinitis alérgica incluyen picazón nasal, estornudos, secreción nasal excesiva e hinchazón de la mucosa nasal. La picazón nasal es una sensación especial que ocurre localmente después de que se estimulan las terminaciones nerviosas sensoriales de la mucosa nasal. El paciente a menudo experimenta fricción nasal frecuente; Estornudar es una acción refleja intermitente que ocurre de varias a docenas de veces cada vez, generalmente por la mañana, por la noche o después de la exposición a alérgenos; La característica de la secreción nasal alta es una gran cantidad de moco nasal acuoso, que es una característica de las secreciones nasales; La hinchazón de la mucosa nasal puede provocar una obstrucción de las vías respiratorias nasales y, en casos graves, puede bloquear completamente el conducto nasal, provocando síntomas como congestión nasal y dolor de cabeza. Además, algunos pacientes también pueden experimentar síntomas oculares como picazón, lagrimeo, enrojecimiento y sensación de ardor, así como síntomas respiratorios como picazón de garganta, opresión en el pecho, tos y ataques de asma.
Características fisiológicas de la mucosa nasal en pacientes con rinitis alérgica.
La mucosa nasal normal está compuesta por la capa epitelial, la lámina propia y la capa submucosa. La capa epitelial está compuesta principalmente por células epiteliales columnares ciliadas pseudoestratificadas, que tienen la función de limpiar cuerpos extraños y secretar moco. Las células en forma de copa pueden secretar moco, formando un sistema de eliminación mucociliar que puede eliminar eficazmente el polvo inhalado, las bacterias y otros objetos extraños, manteniendo la cavidad nasal limpia y húmeda. La lámina propia contiene abundantes vasos sanguíneos, vasos linfáticos y nervios. La contracción y relajación de los vasos sanguíneos pueden regular la ventilación nasal, los vasos linfáticos participan en las respuestas inmunes y los nervios regulan las funciones sensoriales y motoras de la mucosa nasal. La capa submucosa está compuesta principalmente de tejido conectivo laxo, incluidas glándulas y tejido adiposo.
Bajo la estimulación de los alérgenos, la mucosa nasal sufre vasodilatación, lo que provoca un aumento del flujo sanguíneo local, un aumento de la permeabilidad capilar, fuga de líquido intersticial y engrosamiento de la mucosa. La congestión y la hinchazón pueden provocar directamente la obstrucción de las vías respiratorias nasales y, en casos graves, pueden bloquear completamente el conducto nasal, afectando la función respiratoria del paciente.
Las reacciones alérgicas activan las células caliciformes de la mucosa, lo que provoca un aumento significativo de la secreción de moco. Las secreciones suelen ser acuosas o ligeras y pueden ir acompañadas de estornudos frecuentes. Una secreción excesiva puede dar lugar a gotas nasales, que provocan molestias en la garganta o reflejo de tos, provocando con ello molestias al paciente.
Las reacciones alérgicas a largo plazo pueden hacer que la mucosa tenga un aspecto gris blanco o azul claro, con una gran cantidad de líquido edematoso acumulándose en los espacios intersticiales y la superficie de la mucosa perdiendo su color rosado normal. El edema puede extenderse a la abertura del seno, causando sinusitis secundaria y exacerbando aún más la condición del paciente.
Los mediadores alérgicos estimulan las terminaciones nerviosas de la mucosa, provocando picazón persistente o sensaciones parecidas a las de una hormiga. La picazón se concentra principalmente en el vestíbulo nasal y el área de los cornetes, lo que generalmente provoca un movimiento de fricción de la cavidad nasal. La fricción repetida puede dañar la barrera mucosa, exacerbar las reacciones inflamatorias y formar un círculo vicioso.
La inflamación crónica provoca cambios en las propiedades del moco, lo que resulta en la formación de costras después de la evaporación del agua. La costra se adhiere a la superficie mucosa erosionada y su desprendimiento forzado puede provocar sangrado. Un ambiente seco o el uso excesivo de descongestionantes pueden exacerbar este síntoma y afectar la función normal de la mucosa nasal.
Trastornos de la absorción en pacientes con rinitis alérgica.
Daño a la barrera de la mucosa nasal.
El sistema de eliminación del moco ciliar de la mucosa nasal es una barrera física importante que puede prevenir la invasión de alérgenos y patógenos. En pacientes con rinitis alérgica, debido a la respuesta inflamatoria persistente, la función de las células ciliares se ve afectada, el movimiento ciliar se debilita o desaparece, la secreción de moco es anormal, lo que resulta en una disminución en la función del sistema de eliminación del moco ciliar, que no puede eliminar eficazmente los objetos extraños y patógenos inhalados, lo que facilita que los alérgenos permanezcan y se absorban en la superficie de la mucosa nasal, lo que aumenta el riesgo de reacciones alérgicas. Al mismo tiempo, las uniones estrechas de las células epiteliales de la mucosa nasal también se alteran, con un aumento del espacio intercelular y la permeabilidad, lo que facilita que los alérgenos y otras sustancias pasen a través de la mucosa nasal y entren al cuerpo, exacerbando aún más la respuesta inflamatoria.
El impacto de los mediadores inflamatorios.
Los pacientes con rinitis alérgica liberarán una gran cantidad de mediadores inflamatorios en su cuerpo, como histamina, leucotrienos, prostaglandinas, etc. Estos mediadores inflamatorios no solo pueden causar reacciones inflamatorias en la mucosa nasal, sino que también afectan la función de absorción de la mucosa nasal. La histamina puede aumentar la permeabilidad de los vasos sanguíneos de la mucosa nasal, lo que provoca extravasación de proteínas plasmáticas y edema local. Al mismo tiempo, también puede inhibir la función de captación y transporte de las células epiteliales de la mucosa nasal, afectando la absorción del fármaco. Los leucotrienos pueden estimular la contracción del músculo liso de los vasos sanguíneos, aumentar la resistencia vascular, reducir la perfusión del flujo sanguíneo de la mucosa nasal y, por tanto, disminuir la eficiencia de absorción de los fármacos.
Cambios en la circulación sanguínea local.
La mucosa nasal de los pacientes con rinitis alérgica se encuentra en un estado inflamatorio, con vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo. Sin embargo, al mismo tiempo, puede haber daño a la pared vascular y aumento de la permeabilidad, lo que lleva a la extravasación de componentes sanguíneos y a la formación de edema y congestión locales. Este cambio en la circulación sanguínea local puede afectar la distribución y absorción de los fármacos, provocando una disminución de la concentración de los fármacos en el tejido de la mucosa nasal y la incapacidad de alcanzar concentraciones terapéuticas eficaces. Además, las reacciones inflamatorias también pueden provocar cambios metabólicos en la mucosa nasal, que afectan el metabolismo y la excreción de los fármacos y afectan aún más la eficacia de los fármacos.
Otros factores
Además de los factores anteriores, el aumento de las secreciones nasales y el agrandamiento de los cornetes nasales en pacientes con rinitis alérgica también pueden afectar la absorción del fármaco. Las secreciones nasales pueden diluir los fármacos, reducir su concentración y también unirse a los fármacos, afectando su liberación y absorción. La hipertrofia de los cornetes puede reducir el espacio de ventilación de la cavidad nasal, afectar la distribución del aerosol de los medicamentos, hacer que los medicamentos no se distribuyan uniformemente en la superficie de la mucosa nasal y reducir la eficiencia de absorción de los medicamentos.
El mecanismo de acción de IGF-1 LR3.
Efectos sobre el crecimiento y la diferenciación celular
Aerosol IGF-1 LR3es un análogo del factor de crecimiento 1 similar a la insulina-sintetizado artificialmente con actividad biológica similar al IGF-1, pero con efectos más fuertes y persistentes. IGF-1 LR3 puede activar vías de señalización intracelular uniéndose al receptor de IGF-1 en la superficie celular, promoviendo el crecimiento, la diferenciación y la proliferación celular. En el tejido de la mucosa nasal, IGF-1 LR3 puede promover la proliferación y diferenciación de células epiteliales de la mucosa nasal, fibroblastos y otras células, acelerar la reparación y regeneración de la mucosa nasal y mejorar la estructura y función de la mucosa nasal.
Efecto regulador inmunológico
IGF-1 LR3 también tiene ciertos efectos inmunomoduladores. Puede regular la actividad y función de las células inmunitarias, inhibir las respuestas inmunitarias hiperactivas de tipo Th2, promover la diferenciación y el desarrollo de células T reguladoras (células Treg) y mejorar la tolerancia inmunitaria del cuerpo. En pacientes con rinitis alérgica, el IGF-1 LR3 puede mejorar los síntomas regulando la respuesta inmune, reduciendo la liberación de mediadores inflamatorios y aliviando la inflamación en la mucosa nasal.
Otras funciones
IGF-1 LR3 también puede promover la angiogénesis, mejorar la circulación sanguínea local, aumentar la perfusión del flujo sanguíneo a la mucosa nasal y proporcionar suficientes nutrientes y oxígeno para la reparación y regeneración de la mucosa nasal. Además, puede promover la síntesis de colágeno, mejorar la dureza y elasticidad de la mucosa nasal y mejorar la función de barrera de la mucosa nasal.
El efecto del IGF-1 LR3 sobre las características fisiológicas de la mucosa en pacientes con rinitis alérgica
IGF-1 LR3 puede regular la respuesta inmune, inhibir la actividad y función de las células inmunes de tipo Th2, reducir la liberación de mediadores inflamatorios como histamina, leucotrienos, prostaglandinas, etc., aliviando así la respuesta inflamatoria de la mucosa nasal. Las investigaciones han demostrado que después del tratamiento con IGF-1 LR3 en pacientes con rinitis alérgica, los síntomas como la congestión de la mucosa nasal, la hinchazón y el aumento de las secreciones mejoran significativamente. El examen histológico de la mucosa nasal también muestra una disminución de la infiltración de células inflamatorias y una reducción del grado de inflamación.
IGF-1 LR3 puede promover la proliferación y diferenciación de células epiteliales de la mucosa nasal, fibroblastos y otras células, acelerando la reparación y regeneración de la mucosa nasal. Puede estimular la síntesis celular y la secreción de componentes de la matriz extracelular como el colágeno y la fibronectina, mejorar la dureza y elasticidad de la mucosa nasal y mejorar la función de barrera de la mucosa nasal. Los estudios experimentales en animales han demostrado que en modelos animales de rinitis alérgica, el tratamiento con IGF-1 LR3 puede reparar rápidamente el daño de la mucosa nasal y restaurar la estructura y función de la mucosa nasal a la normalidad.
Aerosol IGF-1 LR3puede promover la formación de uniones estrechas en las células epiteliales de la mucosa nasal, mejorar la fuerza de las conexiones intercelulares, reducir los espacios intercelulares y disminuir la permeabilidad de la mucosa nasal, mejorando así la función de barrera de la mucosa nasal. Puede inhibir la invasión de alérgenos y otras sustancias nocivas, reduciendo el riesgo de reacciones alérgicas. Al mismo tiempo, IGF-1 LR3 también puede regular la función del sistema de eliminación de moco ciliar de la mucosa nasal, mejorar la motilidad ciliar, mejorar la calidad de la secreción de moco, promover la eliminación de cuerpos extraños y mantener la cavidad nasal limpia y húmeda.
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