amuninaTambién conocido como trifluoroacetato CRF (ovino), es una forma de trifluoroacetato del factor liberador de corticotropina (CRF) extraída de ovejas y sintetizada. Suele aparecer de color blanco, que es un color típico en estado puro. En algunos casos, debido a diferencias en los procesos de preparación o condiciones de almacenamiento, el color puede variar ligeramente, pero generalmente permanece dentro del rango de blanco a blanquecino. Esta sustancia se presenta principalmente en forma de polvo, lo que facilita su almacenamiento y uso. Además, también puede existir en forma de polvo liofilizado-, lo que ayuda a mantener su estabilidad y actividad. Su principal función fisiológica es estimular la liberación de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) desde la glándula pituitaria anterior. La ACTH actúa además sobre la corteza suprarrenal, promoviendo la síntesis y liberación de glucocorticoides como el cortisol. Este proceso es un componente importante del eje hipotalámico, pituitario y suprarrenal (eje HPA), que es crucial para mantener la respuesta al estrés, el metabolismo energético y la función inmune del cuerpo.
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Amunina COA
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| Certificado de Análisis | ||
| nombre compuesto | Trifluoroacetato CRF (ovino) | |
| Calificación | Grado farmacéutico | |
| No. CAS | 79804-71-0 | |
| Cantidad | 15g | |
| Estándar de embalaje | Bolsa de PE+bolsa de aluminio | |
| Fabricante | Tecnología Co., Ltd de la floración de Shaanxi | |
| Lote No. | 202501090026 | |
| MFG | 9 de enero de 2025 | |
| EXP | 8 de enero de 2028 | |
| Estructura |
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| Artículo | Estándar empresarial | Resultado del análisis |
| Apariencia | Polvo blanco o casi blanco | Conformado |
| Contenido de agua | Menor o igual al 5,0% | 0.39% |
| Pérdida por secado | Menor o igual a 1,0% | 0.26% |
| Metales pesados | Pb Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. |
| Como menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menor o igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Pureza (HPLC) | Mayor o igual a 99,0% | 99.99% |
| impureza única | <0.8% | 0.53% |
| Recuento microbiano total | Menor o igual a 750 ufc/g | 99 |
| E. coli | Menor o igual a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (por GC) | Menor o igual a 5000 ppm | 400 ppm |
| Almacenamiento | Almacenar en un lugar sellado, oscuro y seco por debajo de -20 grados. | |
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| Fórmula química | C205H339N59O63S |
| Masa exacta | 4667.49 |
| Peso molecular | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Análisis elemental | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
amunina(CRF (ovino) trifluoroacetato) es una molécula reguladora central del eje hipotalámico pituitario suprarrenal (eje HPA) en los mamíferos, que desempeña un papel crucial en la respuesta al estrés, la regulación de las emociones y el equilibrio metabólico. El trifluoroacetato de CRF (ovino), como análogo del CRF derivado de ovejas, se ha convertido en una herramienta importante para estudiar las funciones fisiológicas del sistema CRF y el desarrollo de fármacos debido a su alta especificidad y estabilidad.
Bases moleculares y modificación química del CRF (Ovino)
Origen y características estructurales del CRF natural.
Vale y otros científicos aislaron y purificaron inicialmente el CRF del hipotálamo de ovejas en 1981. Su secuencia de aminoácidos es:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- Su-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Esta secuencia contiene 41 aminoácidos con un peso molecular de aproximadamente 4,7 kDa, con serina (Ser) en el extremo N- y modificación de amidación de alanina (Ala) en el extremo C-. La homología de aminoácidos entre el CRF de oveja y el CRF humano es del 95%, con solo diferencias en las posiciones 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 y 38, pero las funciones están altamente conservadas.
Importancia química de la modificación del trifluoroacetato.
El trifluoroacetato CRF (ovino) (número CAS: 79804-71-0) es un compuesto salino formado combinando el extremo carboxilo del CRF con ácido trifluoroacético (TFA). Las ventajas de la modificación del TFA incluyen:
Solubilidad mejorada: el grupo ácido fuerte (- COCF ∝) de TFA puede aumentar la solubilidad de los péptidos en disolventes orgánicos, lo que facilita las operaciones experimentales.
Estructura peptídica estable: el TFA reduce la agregación y degradación de los péptidos mediante la formación de puentes salinos, lo que prolonga la vida media-.
Mantener la actividad biológica: el CRF modificado aún puede unirse eficientemente al receptor de CRF (CRFR), conservando las características funcionales de las moléculas naturales.
Método de síntesis y control de calidad.
El trifluoroacetato CRF (ovino) generalmente se prepara mediante síntesis peptídica en fase sólida- (SPPS), donde las cadenas laterales de aminoácidos están protegidas por grupos protectores Fmoc o Boc, se acoplan gradualmente para formar una cadena polipeptídica lineal y finalmente se cortan con resina TFA y se purifican. Los estándares de control de calidad incluyen:
Pureza: La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) detecta una pureza mayor o igual al 98%.
Verificación del peso molecular: la espectrometría de masas (MS) confirma que el peso molecular es consistente con el valor teórico.
Ensayo de actividad biológica: Verifique su capacidad para estimular la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) mediante experimentos con células in vitro (como las células tumorales hipofisarias AtT-20).
Clasificación y mecanismo de transducción de señales de los receptores CRF.
Estructura y distribución de los receptores CRF.
El receptor CRF pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas de clase G (GPCR) B-, que incluye dos subtipos: CRF ₁ R y CRF ₂ R.
CRF ₁ R: Ampliamente distribuido en el sistema nervioso central (como la corteza cerebral, el hipocampo, la amígdala) y los tejidos periféricos (como la glándula pituitaria, la glándula suprarrenal, la placenta).
CRF ₂ R: expresado principalmente en el núcleo paraventricular del hipotálamo, locus coeruleus, médula espinal y tejidos periféricos como el corazón, los vasos sanguíneos y el tracto gastrointestinal.
La homología de las secuencias de aminoácidos entre los dos receptores alcanza el 70%, pero existen diferencias en la especificidad de unión del ligando: CRF ₁ R tiene una mayor afinidad por CRF que CRF ₂ R, que tiende a unirse a ligandos de la familia de urocortina (UCN).
Vía de señalización acoplada a proteína G
Después de unirse al receptor, el CRF promueve la actividad de la adenilato ciclasa (AC) mediante la activación de la proteína G, lo que lleva a un aumento de los niveles intracelulares de monofosfato de adenosina (AMPc), lo que a su vez activa la proteína quinasa A (PKA) y moléculas de señalización posteriores como CREB. Además, CRF puede activar la fosfolipasa C (PLC) a través de la proteína G q, lo que desencadena la movilización del ion calcio (Ca ² ⁺) y la activación de la proteína quinasa C (PKC).
Los nodos de señal clave son
Vía CAMP PKA: regula la secreción de ACTH, el metabolismo de la glucosa y la expresión genética.
Vía Ca ² ⁺ - PKC: implicada en la regulación de la excitabilidad neuronal y la plasticidad sináptica.
Vía MAPK: media respuestas adaptativas a largo plazo-(como la supervivencia neuronal) a través de la fosforilación de ERK1/2.
Mecanismos de desensibilización del receptor y endocitosis.
La exposición prolongada al CRF puede provocar una desensibilización del receptor, que se manifiesta como una disminución de la eficiencia del acoplamiento de la proteína G y de la fosforilación del receptor. La desensibilización de CRF ₁ R se basa principalmente en la endocitosis mediada por arrestina -, mientras que la eficiencia de la endocitosis de CRF ₂ R es relativamente baja, lo que puede estar relacionado con diferencias en la localización subcelular del receptor. Después de la endocitosis, los receptores pueden reciclarse a la membrana celular o ingresar a los lisosomas para su degradación, lo cual es crucial para mantener la homeostasis funcional del receptor.
Industria Farmacéutica
Como reactivo de diagnóstico para evaluar la función pituitaria.
amuninaes el reactivo de diagnóstico de referencia para evaluar la función del eje pituitario suprarrenal. Su mecanismo de acción es el siguiente:
Estimulación de la secreción de ACTH: después de la inyección intravenosa de CRF (ovino), el CRF ₁ R en la glándula pituitaria anterior se puede activar rápidamente, promoviendo la síntesis y liberación de ACTH.
Promoción indirecta de la secreción de cortisol: la ACTH ingresa al torrente sanguíneo y actúa sobre la corteza suprarrenal, induciendo la secreción de cortisol. Al detectar cambios en los niveles plasmáticos de ACTH y cortisol, se puede evaluar el estado funcional de las glándulas pituitaria y suprarrenal. Puede usarse para el diagnóstico diferencial del síndrome de Cushing. Los pacientes con síndrome de Cushing tienen una secreción de cortisol dependiente de ACTH, pero la causa puede ser un adenoma hipofisario (enfermedad de Cushing) o un síndrome de ACTH ectópica. La prueba de estimulación CRF (Ovina) puede distinguir entre ACTH y cortisol observando sus patrones de respuesta.
La enfermedad de Cushing pituitaria se caracteriza por una respuesta mejorada de la glándula pituitaria al CRF (ovino), con niveles significativamente elevados de ACTH y cortisol. El síndrome de ACTH ectópica se refiere a la secreción de ACTH por adenomas hipofisarios no funcionales o tumores ectópicos, que no responden al CRF (ovino). Los pacientes con insuficiencia suprarrenal primaria (como la enfermedad de Addison) tienen una respuesta debilitada a la ACTH debido a la destrucción de la corteza suprarrenal y un aumento insuficiente en los niveles de cortisol después de la estimulación del CRF (ovino); Los pacientes con insuficiencia suprarrenal secundaria (como lesiones hipofisarias) tienen una secreción reducida de ACTH, lo que lleva a una disminución de la respuesta del cortisol.
Compuestos de herramientas en el desarrollo de fármacos.
El sistema CRF desempeña un papel crucial en los trastornos emocionales como la ansiedad y la depresión, y los antagonistas del CRF ₁ R se han convertido en un tema candente en el desarrollo de fármacos contra la ansiedad y la depresión. El trifluoroacetato de CRF (ovino) se utiliza como compuesto herramienta para experimentos de unión a receptores para detectar antagonistas de CRF ₁ R de alta afinidad y evaluar su capacidad de unión competitiva. Se realizaron experimentos funcionales para validar el efecto inhibidor de los antagonistas sobre la secreción de ACTH inducida por CRF (ovino) en un modelo celular. Los estudios en modelos animales utilizan modelos de comportamiento similares a la ansiedad inducidos por CRF (ovino), como pruebas de laberinto elevado, para evaluar los efectos ansiolíticos de los antagonistas.
Medicamentos representativos:
Verucerfont: Se han completado los ensayos clínicos de fase II y se ha demostrado que son eficaces en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG).
Pexacerfont: Se utiliza para tratar la depresión mediante la inhibición del CRF ₁ R para aliviar la respuesta al estrés.
Desarrollo de agonistas de CRF2 R
CRF2R juega un papel importante en la protección cardiovascular y la adaptación al estrés, mientras queAmunine se utiliza para:
Investigación de selectividad de receptores: distinguir las diferencias funcionales entre CRF 1 R y CRF2 R para guiar el diseño de agonistas selectivos.
Modelo de enfermedad cardiovascular: en modelos de infarto de miocardio, los agonistas de CRF ₂ R (como UCN2) pueden reducir la apoptosis de las células del miocardio y mejorar la función cardíaca.
Preguntas frecuentes
¿Por qué el CRF se obtiene específicamente de "ovejas" en lugar de fuentes humanas o de ratas?
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Debido a sus propiedades farmacológicas únicas. En comparación con el CRF humano o de rata, el CRF de oveja (oCRF) tiene una mayor afinidad de unión al receptor de CRF tipo 1 y una vida media más larga in vivo, lo que produce una respuesta de liberación de ACTH más fuerte y persistente, lo que lo convierte en un péptido herramienta estandarizado y más sensible para la investigación básica y las pruebas de diagnóstico.
¿Qué significa el sufijo "trifluoroacetato"? ¿Es esta una forma de sal común en los productos farmacéuticos?
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Este es un subproducto común en el proceso de purificación y preparación de compuestos peptídicos. El ácido trifluoroacético es un componente de fase móvil ácida que se utiliza en la purificación de péptidos mediante cromatografía líquida de alto-rendimiento, que puede permanecer en el producto final y formar sales. No es un ingrediente activo y generalmente se permiten trazas en las preparaciones biológicas.
¿Cómo ayuda a revelar la conexión directa entre las conductas de "estrés" y "ansiedad" en la investigación científica?
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La inyección de oCRF directamente en áreas específicas del cerebro animal (como la amígdala) puede evitar el sistema endocrino y activar directamente las neuronas centrales del CRF, induciendo así comportamientos típicos similares a la ansiedad (como un mayor estado de alerta y un comportamiento exploratorio reducido). Esto proporciona evidencia causal directa de los circuitos neuronales que conducen a la ansiedad causada por el estrés.
Además de estimular la glándula pituitaria, ¿cuáles son sus funciones menos conocidas en el sistema inmunológico?
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Las células inmunes, como las células T y los macrófagos, también expresan receptores CRF. OCRF puede regular directamente la función de las células inmunes, como inhibir la liberación de factores inflamatorios por parte de los macrófagos y afectar la proliferación de linfocitos. Es una molécula de conexión clave en la red inmune neuroendocrina.
¿Por qué es una herramienta ideal para estudiar la regulación por retroalimentación negativa del eje hipotálamo pituitario suprarrenal?
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Al administrar dosis exógenas y estándar de oCRF, se puede desafiar con precisión el eje HPA y se pueden monitorear la cinética de liberación y los valores máximos de ACTH y cortisol. Esto puede reflejar sensiblemente la capacidad de respuesta de la glándula pituitaria a la CRH y la intensidad de retroalimentación negativa del cortisol, que se utiliza para evaluar la integridad de la función del eje HPA.
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