Inyección de péptido 5-amino-1MQ

En un modelo de ratón obeso inducido por una dieta, la inyección de 5-Amino-1MQ (50 mg/kg, una vez al día durante 8 semanas) mejoró significativamente los indicadores metabólicos:
Control de peso: pérdida de peso del 18%, pérdida de peso de la grasa epididimal del 35%;
Sensibilidad a la insulina: la glucosa en sangre en ayunas disminuyó un 22 %, el índice HOMA-IR mejoró un 40 %;
Remodelación del tejido adiposo: la actividad de NNMT en el tejido adiposo blanco disminuyó en un 60 %, los niveles de NAD+ aumentaron 2,3 veces y el número de copias de ADN mitocondrial aumentó 1,5 veces.
Los estudios del mecanismo han demostrado que 5-Amino-1MQ activa SIRT1 al aumentar los niveles de NAD+, promueve la desacetilación de PPAR, inhibe la expresión de genes adipogénicos (como FAS y SCD1) y mejora la oxidación de ácidos grasos (como CPT1A y ACOX1).

En un modelo de ratón con envejecimiento natural (24 meses de edad), el tratamiento con 5-Amino-1MQ (25 mg/kg, una vez en días alternos, durante 6 meses) revirtió múltiples marcadores de envejecimiento:
Capacidad deportiva: en la prueba de suspensión trasera, la fuerza de agarre aumentó en un 27% y el tiempo de resistencia en la cinta de correr se extendió en un 34%;
Función cognitiva: en la prueba del laberinto acuático de Morris, la latencia de escape se acortó en un 41% y la densidad sináptica en el hipocampo aumentó en un 22%;
Masa muscular: el peso húmedo del cuádriceps aumenta en un 15 %, el área de la sección transversal-de las fibras musculares se expande en un 18 % y la proporción de fibras musculares tipo I aumenta;
Niveles inflamatorios: las concentraciones séricas de IL-6 y TNF disminuyeron en un 53% y un 47%, respectivamente, mientras que la proporción de células Treg en el bazo aumentó en un 31%.
El análisis del transcriptoma mostró que los genes relacionados con la inflamación, el estrés oxidativo y la detención del ciclo celular (como IL-6, CXCL8, CDKN2A) estaban significativamente regulados a la baja en las células del grupo de tratamiento, mientras que los genes relacionados con la función mitocondrial y la reparación del ADN (como PGC-1, SIRT3, BRCA1) estaban regulados al alza.

En un modelo de fibroblastos humanos de envejecimiento replicativo, 5-Amino-1MQ (10 μ M, tratado durante 72 horas) redujo la proporción de células positivas para galactosidasa (del 68% al 32%), disminuyó la expresión de las proteínas p21 y p16, al tiempo que restableció la actividad de la telomerasa (aumentada en 2,1 veces) y el potencial de membrana mitocondrial (Δ PSI m aumentó en un 35%). El análisis del transcriptoma mostró que los genes relacionados con SASP (como IL-6, MMP-3) estaban significativamente regulados a la baja en las células del grupo de tratamiento, mientras que los genes relacionados con la defensa antioxidante (como SOD2, GPX1) y la homeostasis de las proteínas (como HSP70, ATG5) estaban regulados hacia arriba.

En términos de mejorar la capacidad atlética,Inyección de péptido 5-amino-1MQtiene un efecto sinérgico con el entrenamiento físico:
Ratones sedentarios: el tratamiento con 5-Amino-1MQ aumentó el agarre en un 20%;
Ratones de ejercicio: el entrenamiento estricto aumenta el agarre en un 40%;
Intervención conjunta: el ejercicio 5-Amino-1MQ+ aumentó el agarre en un 60% y la tasa de producción de ATP mitocondrial en un 45%.
Los estudios de mecanismos han demostrado que la intervención combinada promueve aún más la biogénesis mitocondrial y la oxidación de ácidos grasos al activar la vía AMPK/PGC-1.