Bioglutida NA-931

Al mismo tiempo, la activación de GLP-1R también tiene efectos importantes en el tracto gastrointestinal. Puede actuar sobre las células del músculo liso del tracto gastrointestinal, retrasando la tasa de vaciamiento gástrico. Esto significa que el tiempo de residencia de los alimentos en el tracto gastrointestinal se prolonga, lo que permite que las personas se sientan llenas durante un período de tiempo más prolongado. Este doble mecanismo de acción, es decir, la supresión del apetito en el sistema nervioso central y el aumento de la saciedad en el tracto gastrointestinal, consiguen conjuntamente un control eficaz de la ingesta de alimentos. Los datos clínicos proporcionan pruebas sólidas de este mecanismo, ya que los pacientes redujeron su ingesta diaria de calorías en aproximadamente un 30 % durante la prueba de 13 semanas. Este efecto significativo se atribuye principalmente a la activación de GLP-1R, lo que demuestra plenamente su papel crucial en el proceso de pérdida de peso.

Además de su efecto regulador sobre el páncreas, la activación de GIPR también juega un papel importante en el tejido adiposo. Puede promover la captación y utilización de glucosa por el tejido adiposo, permitiendo que entre más glucosa en los adipocitos y se convierta en triglicéridos para su almacenamiento. Al mismo tiempo, este proceso también reduce la acumulación de grasa en otros tejidos como el hígado, mejorando el metabolismo general de las grasas. En el ensayo de fase II del producto, la glucosa en sangre en ayunas del paciente disminuyó en 1,2 mmol/L y la hemoglobina glucosilada (HbA1c) disminuyó en un 0,8%. Este efecto significativo está estrechamente relacionado con el efecto sensibilizador a la insulina de GIPR, lo que confirma aún más la importancia de la activación de GIPR en la regulación metabólica.

Mientras tanto, la activación de GCGR también tiene un impacto significativo en el metabolismo hepático. Puede activar las vías de producción de cuerpos cetónicos y gluconeogénesis hepática. La glucogénesis se refiere al proceso de convertir sustancias no azucaradas (como lactato, glicerol, etc.) en glucosa, lo que ayuda a mantener el equilibrio del azúcar en sangre, especialmente durante el hambre o el ejercicio prolongado. La formación de cuerpos cetónicos es el proceso mediante el cual el hígado convierte los ácidos grasos en cuerpos cetónicos, que pueden servir como fuente de energía para órganos importantes como el cerebro. Al activar estas vías, la activación del GCGR no solo mantiene la estabilidad del azúcar en sangre, sino que también proporciona una fuente adicional de energía para el cuerpo.

IGF-1R es un receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y desempeña un papel esencial en el crecimiento muscular y la regulación metabólica. Cuando activa el IGF-1R, inicia una serie de procesos fisiológicos beneficiosos para la protección muscular y la mejora metabólica.

En el tejido muscular, el IGF-1R activado puede actuar sobre las células satélite del músculo. Las células satélite musculares son células madre de los músculos que tienen la capacidad de autorrenovarse y diferenciarse en células musculares maduras. La activación de IGF-1R puede promover la proliferación y diferenciación de células satélite musculares, promoviendo así la síntesis de proteínas musculares. Mientras tanto, también puede inhibir la degradación muscular mediada por el sistema de proteasoma de ubiquitina (UPS) y el sistema de autofagia lisosómica (ALS). UPS y ALS son vías importantes para la degradación de proteínas intracelulares y desempeñan un papel crucial en la degradación muscular. Al inhibir estos dos sistemas, la activación del IGF-1R reduce la degradación de las proteínas musculares, previniendo así la pérdida de masa muscular durante la pérdida de peso.

GLP-1R y GIPR desempeñan un papel sinérgico en la regulación de la ingesta de energía. Suprimen el apetito a través de una vía dual del sistema nervioso central (hipotálamo) y señales periféricas (tracto gastrointestinal), formando un mecanismo de regulación del apetito de múltiples niveles.

A nivel del sistema nervioso central, la activación de GLP-1R reduce la secreción de grelina. La grelina es una molécula de señalización del hambre producida por el vaciado gástrico, que puede actuar sobre el centro del hambre del hipotálamo y estimular la sensación de hambre de un individuo. La activación de GLP-1R reduce la transmisión de señales de hambre en la fuente al inhibir la secreción de grelina. Al mismo tiempo, la activación de GIPR mejora la transmisión de señales de saciedad. La señal de saciedad se transmite al centro de saciedad del hipotálamo a través de vías neuronales, lo que hace que los individuos sientan saciedad. El efecto sinérgico de GLP-1R y GIPR hace que la regulación del apetito en el sistema nervioso central sea más precisa y eficaz.

GCGR desempeña un papel destacado en la promoción de la degradación de grasas, mientras que GLP-1R y GIPR también desempeñan funciones auxiliares importantes. GCGR activa la lipasa sensible a hormonas (HSL) en el tejido adiposo, que es un paso crítico en la descomposición de las grasas. HSL puede catalizar la descomposición de la grasa en ácidos grasos libres (FFA) y glicerol, permitiendo que la grasa libere energía.

Al mismo tiempo, GLP-1R y GIPR tienen efectos inhibidores sobre la síntesis de grasas al mejorar la sensibilidad a la insulina. La insulina es una hormona importante que promueve la síntesis de grasas. Cuando aumenta la sensibilidad a la insulina, las células aumentan su captación y utilización de glucosa, lo que provoca una disminución de los niveles de azúcar en sangre y una reducción de la secreción de insulina. Además, la activación de GLP-1R y GIPR puede inhibir directamente la actividad de la grasa sintasa (FAS). FAS es una enzima clave en el proceso de síntesis de grasas y una disminución de su actividad reducirá la síntesis de grasas. Este efecto de "promover la descomposición e inhibir la síntesis" hace que el metabolismo de la grasa en el cuerpo del paciente avance hacia la descomposición, lo que resulta en una disminución significativa en el porcentaje de grasa corporal.

La termogénesis se refiere al proceso por el cual el cuerpo genera calor a través de procesos metabólicos, especialmente en ambientes fríos o durante el ejercicio, donde se potencia la termogénesis. La activación de GCGR puede promover la actividad termogénica en el tejido adiposo marrón, que es un tipo especial de tejido adiposo que puede convertir la energía química en energía térmica, aumentando así el consumo de energía.

IGF-1R aumenta aún más el gasto energético en reposo (REE) al mejorar la masa muscular. Los músculos son uno de los órganos metabólicos más grandes del cuerpo humano y un aumento de la masa muscular significa un aumento de la tasa metabólica basal del cuerpo, que consume más energía incluso en estado de reposo. Los datos clínicos muestran que puede aumentar el gasto energético diario de los pacientes en unas 200-300 kcal, equivalente al gasto energético de correr durante 30 minutos. Este aumento significativo en el gasto energético ayuda a los pacientes a alcanzar sus objetivos de pérdida de peso.

En el ensayo de fase II de NA-931, la masa muscular del paciente se mantuvo estable y su porcentaje de grasa corporal disminuyó en un 12%. Este resultado es superior a los medicamentos tradicionales para bajar de peso como la semaglutida, que tiene una tasa de pérdida muscular de aproximadamente el 5% -10%, lo que demuestra plenamente la ventaja debioglutida NA-931en la protección de la masa muscular. Esta ventaja no solo ayuda a mejorar la calidad de vida de los pacientes, sino que también reduce el riesgo de rebote de peso después de la pérdida de peso, lo que proporciona una garantía para mantener los efectos de la pérdida de peso a largo plazo-.