Tableta de ziconotida

Hay muchos problemas con el uso-a largo plazo de medicamentos opioides en pacientes que padecen enfermedades crónicas sin cáncer. Por un lado, no hay pruebas suficientes sobre la eficacia-a largo plazo de los medicamentos opioides. Para el sufrimiento musculoesquelético agudo, en comparación con el placebo, los fármacos opioides sólo tienen un efecto analgésico débil en los primeros días, con una reducción de la puntuación del sufrimiento de menos del 10% (en una escala de 0 a 100). El efecto desaparece al cabo de una semana y puede incluso empeorar ligeramente el sufrimiento al cabo de 12 semanas;

Para padecimientos crónicos no oncológicos, aunque existe un efecto analgésico débil a corto y medio plazo (<6 months), the effect on improving physical function and quality of life is minimal, similar to the placebo effect. The long-term efficacy beyond 6 months is completely unknown. On the other hand, the risks associated with opioid drugs are clear and dose-dependent, ranging from common adverse reactions such as constipation and drowsiness to serious hazards such as hyperalgesia, respiratory depression, overdose, and even opioid use disorders. When opioid drugs are combined with benzodiazepines or gabapentin drugs, the risks are further compounded.

Tableta de ziconotidaes un fármaco analgésico no opioide que es un bloqueador de los canales de calcio de tipo N-específico de neuronas con ventajas únicas. Ejerce efectos analgésicos al bloquear selectivamente el canal de calcio dependiente de voltaje-de tipo N-(CaV2.2) en el asta dorsal de la columna, inhibiendo la liberación de neurotransmisores que sufren y bloqueando la transmisión de señales de sufrimiento al cerebro. A diferencia de los medicamentos opioides, no es adictivo, no desarrolla tolerancia después de un uso prolongado-y tiene un alto nivel de seguridad cuando se suspende.

Monitoreo y evaluación: en el proceso de reemplazo de la terapia con opioides, es necesario monitorear de cerca el nivel de sufrimiento del paciente, la aparición de reacciones adversas y la función neuroendocrina. Medir la intensidad del sufrimiento mediante la Escala Visual Analógica (EVA), con una puntuación de 0 a 10 (0: indoloro, 10: más doloroso);

Use the Neuropathic Pain Questionnaire -10 items (DN4) to assess neuropathic symptoms, with DN4>4/10 considerado como presencia de sufrimiento neuropático; La calidad de vida de los pacientes se evaluó mediante la Escala de Calidad de Vida del Paciente del Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG), con una puntuación de 0-5 (0=actividad normal, 5: muerte); Evalúe la impresión general de los pacientes sobre el tratamiento mediante la escala de Mejora de la Impresión Global del Paciente (PGI-I), con una puntuación de 1 a 7 (1: mucho mejor, 7: mucho peor). Al mismo tiempo, registrar cualquier reacción adversa que pueda estar relacionada con la medicación durante cada visita de seguimiento, como conciencia borrosa, disminución de la conciencia, alucinaciones, mareos, sufrimiento muscular, etc. Para reacciones adversas relacionadas, si los síntomas son leves, reducir la dosis en 0,5 μg/día. Si los síntomas persisten y se reduce la dosis, suspenda su uso y controle los niveles de creatina quinasa (CK) de forma rutinaria.

El sufrimiento neuropático es el sufrimiento causado por un daño o una enfermedad del sistema somatosensorial y se puede dividir en sufrimiento neuropático central y periférico según el área afectada inicial. El sufrimiento neuropático central a menudo se desarrolla a partir de enfermedades que afectan el cerebro, el tronco encefálico o la médula espinal, como el sufrimiento después de un accidente cerebrovascular central, esclerosis múltiple, lesión de la médula espinal, etc.; El sufrimiento neuropático periférico es más común en lesiones o enfermedades de las vías del sistema nervioso sensorial periférico, como la neuralgia del trigémino, la neuralgia posherpética y la radiculopatía.

El sufrimiento neuropático se manifiesta clínicamente como un sufrimiento espontáneo (sensación de ardor, punzada, hormigueo), que puede ir acompañado de un sufrimiento inducido, especialmente cuando se toca ligeramente o se hace frío. El sufrimiento suele ser persistente y recurrente. Su patogénesis es compleja e incluye cambios en los canales iónicos, sensibilización central y periférica, reacciones neuroinflamatorias y un desequilibrio entre la señalización excitatoria e inhibidora central. Debido a la eficacia limitada y la alta incidencia de reacciones adversas de los medicamentos de primera línea- existentes, como los antidepresivos y los anticonvulsivos, se necesitan medicamentos de intervención precisos para mejorar los resultados del tratamiento.

Tableta de ziconotidapuede intervenir con precisión en el sufrimiento neuropático, basándose principalmente en su mecanismo específico de bloqueo de los canales de calcio de tipo N-. Después de una lesión nerviosa, las subunidades 2-δ en los canales iónicos de calcio en el asta posterior de la médula espinal (principalmente la membrana presináptica) se expresan altamente, lo que resulta en una apertura anormal de los canales iónicos de calcio y un aumento de la afluencia de iones calcio, lo que lleva a una mayor liberación de neurotransmisores excitadores y a una sobreexcitación de las neuronas, lo que lleva a hiperalgesia y a sufrir hipersensibilidad.

Al unirse con alta afinidad a los canales de calcio de tipo N-en el tejido neuronal, se previene la entrada de iones de calcio inducida por la despolarización, bloqueando así la liberación de neurotransmisores, reduciendo la transmisión sináptica, inhibiendo la excitabilidad de las neuronas del asta dorsal de la columna y bloqueando la transmisión de señales de sufrimiento desde la fuente, logrando una analgesia precisa. Por ejemplo, experimentos con animales han demostrado que la inyección intratecal puede reducir los niveles de IL-1 e IL-23 en el sistema nervioso central (SNC) de modelos de ratón con encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), así como la producción de IL-17 en el bazo, aliviando así los síntomas del sufrimiento neuropático.

Efecto significativo de alivio del sufrimiento: múltiples ensayos clínicos han demostrado una buena eficacia en el tratamiento del sufrimiento neuropático. En ensayos clave que duraron 5-6 o 21 días, se encontró que dosis graduadas de ω-conotoxina mviia eran más efectivas que el placebo en el tratamiento del sufrimiento crónico, maligno o no maligno. Por ejemplo, en la práctica clínica de los 5 pacientes mencionados anteriormente, para pacientes que sufrían con componentes neuropáticos acompañantes, el uso de ω-conotoxina mviia mejoró significativamente los síntomas neuropáticos, con las mejoras más significativas en los síntomas neuropáticos incluyendo sensación de hormigueo (4 pacientes), disminución de la sensación táctil (3 pacientes) y sufrimiento inducido por el roce (3 pacientes).

Estabilidad de la eficacia a largo plazo: los resultados preliminares de ensayos abiertos-a largo plazo muestran que el efecto analgésico de la ω-conotoxina mviia se puede mantener hasta por 12 meses. Esto indica que no solo puede proporcionar alivio a corto-plazo para el sufrimiento neuropático, sino también mantener efectos terapéuticos estables durante un período de tiempo más largo, proporcionando un control sostenido del sufrimiento de los pacientes con sufrimiento neuropático.
Reacciones adversas: La mayoría de los eventos adversos relacionados con él son de naturaleza neurológica, con una gravedad que varía de leve a moderada y mejorarán con el tiempo. No hay secuelas tras la interrupción del medicamento. Aunque pueden producirse mareos, ataxia, náuseas, retención urinaria y otras reacciones adversas, mediante un ajuste razonable de la dosis y un control de seguimiento, se puede controlar eficazmente la aparición de reacciones adversas y mejorar la tolerancia al tratamiento de los pacientes.