El aumento anormal de la presión de la vena porta es una característica patológica clave en la progresión de enfermedades hepáticas crónicas como la cirrosis. Su esencia es el trastorno hemodinámico causado por la reducción anormal de la resistencia vascular visceral y el estancamiento excesivo del flujo vascular. Si no se regula eficazmente durante mucho tiempo, puede provocar una serie de complicaciones graves y amenazar gravemente el pronóstico de los pacientes.Tableta de terlipresina, como análogo de vasopresina de acción prolongada-sintetizado artificialmente, se centra en regular selectivamente la tensión vascular visceral mediante la activación precisa de los receptores V1 del músculo liso vascular. Contrae eficazmente las arteriolas viscerales, reduce la perfusión del flujo vascular esplénico y de la vena porta y logra una rápida regulación negativa de la presión de la vena porta, lo que proporciona una vía clave para la intervención de la hipertensión portal basada en el paciente. La especificidad de su vía de acción funcional y la estabilidad de su eficacia lo convierten en uno de los fármacos clave para regular la presión de la vena porta.
Nuestros productos
terlipresinaCOA
Propiedades farmacológicas clave de la activación selectiva de terlipresina del receptor V1
El efecto excitador selectivo deTableta de terlipresinasobre los receptores V1 del músculo liso vascular es la base para lograr la constricción vascular visceral y reducir la presión de la vena porta. Su especificidad y ventajas pueden analizarse desde dos dimensiones:
01.Alta especificidad y focalización de la unión al receptor.
Una vez que este fármaco ingresa al cuerpo, libera lentamente metabolitos activos mediante enzimólisis endógena. Este producto puede reconocer y unirse específicamente al receptor V1 en la membrana de las células del músculo liso vascular. Su afinidad de unión con el receptor V2 y el receptor V3 es extremadamente baja, lo que puede evitar eficazmente la sobrecontracción vascular periférica, la retención de agua y sodio y otros efectos no relacionados causados por la unión del receptor no-específico. En comparación con la vasopresina endógena, su eficacia de unión a los receptores V1 aumenta de 3 a 5 veces y su sitio de acción está altamente concentrado en el área vascular visceral, especialmente para los receptores V1 del músculo liso vascular en el tracto gastrointestinal, el bazo y otras partes, con una capacidad de unión dirigida más fuerte, lo que proporciona una base molecular para la contracción precisa de las estructuras vasculares viscerales.
02.Vía funcional de transducción de señales después de la activación del receptor.
Cuando esto activa el receptor V1, puede activar la vía de señalización del ion calcio intracelular, promover la liberación de calcio almacenado en las células del músculo liso vascular y la entrada de calcio extracelular, aumentar la concentración del ion calcio intracelular y mediar en la contracción de las células del músculo liso, logrando estenosis de la luz vascular y aumento de la resistencia vascular. El proceso de transducción de señales es eficiente y estable, sin depender de otros factores auxiliares, y tiene una acción de larga duración, lo que puede evitar fluctuaciones en la constricción vascular causadas por trastornos de la transducción de señales, asegurando la continuidad y controlabilidad de la constricción vascular visceral.
Fuente de información:
Angeli P, Ginés P, Gerbes A, et al. Pautas de práctica basadas en el paciente-EASL: manejo de la cirrosis y sus complicaciones[J]. Revista de Hepatología, 2022, 77(3): 687-716.
Bosch J, García-Tsao G. Hipertensión portal: un síndrome multifacético[J]. Gastroenterología, 2017, 153(1): 30-44.
El potente efecto contráctil y las características de dirección de la terlipresina en las arteriolas viscerales.
Tableta de terlipresinatiene efectos fuertes, específicos y leves sobre la contracción de las arteriolas viscerales, que pueden apuntar con precisión al área afectada y evitar interferencias significativas con el sistema vascular sistémico. Las manifestaciones específicas son las siguientes:
La potencia y controlabilidad del efecto contráctil.
Este fármaco puede mediar eficazmente en la contracción del músculo liso de las arteriolas viscerales, especialmente la contracción de las ramas de la vena porta, las arteriolas gastrointestinales y las arteriolas esplénicas, que pueden reducir el diámetro de las arteriolas viscerales en un 30% -50% y aumentar significativamente la resistencia vascular interna. La fuerza de su contracción puede controlarse con precisión mediante la dosis del fármaco administrado. La dosis de carga puede lograr rápidamente una fuerte contracción vascular, mientras que la dosis de mantenimiento puede mantener una contracción vascular moderada, evitando la perfusión tisular insuficiente causada por una contracción vascular excesiva y logrando un equilibrio entre el efecto de contracción y la seguridad.
Selectividad específica del sitio de contracción.
Su efecto de contracción se concentra principalmente en las arterias pequeñas de la región visceral, y su efecto de contracción en las estructuras vasculares no viscerales, como las arterias periféricas y las arterias coronarias, es extremadamente débil. Puede evitar eficazmente reacciones adversas como el aumento repentino de la presión arterial y la isquemia miocárdica causada por la contracción vascular sistémica. Los estudios-basados en pacientes han confirmado que después de la administración de esto, la resistencia vascular visceral aumenta significativamente, mientras que la resistencia vascular periférica permanece sin cambios, lo que demuestra plenamente su ventaja de constricción dirigida en las arteriolas viscerales y proporciona una garantía para una regulación precisa de la presión de la vena porta.
Fuente de información:
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC, et al. Directrices del Reino Unido sobre el tratamiento de la hemorragia por varices en pacientes cirróticos (actualización de 2015) [J]. Gut, 2015, 64(11): 1680-1704.
Moreau R, Jalan R, Gines P. Fármacos vasoactivos en la hipertensión portal: vía de acción funcional y aplicaciones basadas en el paciente-[J]. Revista de Hepatología, 2019, 70(2): 362-375.
La vía funcional reguladora de la terlipresina en la vena porta y el flujo vascular esplénico.
El efecto directo de la contracción de las arteriolas viscerales es la reducción del flujo vascular esplénico y de la vena porta. La terlipresina regula la perfusión del flujo vascular a través de múltiples vías, logrando una reducción fundamental de la presión de la vena porta. La vía funcional específica se puede dividir en dos aspectos clave:
Reducción precisa del flujo vascular de la vena porta:
El flujo vascular de la vena porta proviene principalmente del retorno venoso de órganos internos como el tracto gastrointestinal y el bazo. Esto contrae pequeñas arterias en el tracto gastrointestinal, el mesenterio y otras partes para reducir el suministro de sangre arterial a estos órganos, reduciendo así el flujo de retorno venoso y logrando una reducción significativa en el flujo vascular de la vena porta. Las investigaciones han demostrado que después del tratamiento conTableta de terlipresina, el flujo vascular de la vena porta se puede reducir entre un 25% y un 40%, aliviando eficazmente la estasis venosa en la vena porta, reduciendo la presión de la vena porta desde la raíz y rompiendo el ciclo patológico de "aumento de la presión de la estasis venosa por dilatación vascular visceral".
Regulación colaborativa del flujo vascular esplénico:
Como componente importante del sistema de la vena porta, un aumento anormal del flujo vascular esplénico exacerbará aún más la carga de presión de la vena porta. La terlipresina puede reducir el suministro de sangre arterial al bazo, disminuir el almacenamiento y el reflujo de sangre y reducir sinérgicamente el flujo vascular de la vena porta mediante la constricción de las arteriolas esplénicas. Al mismo tiempo, la contracción de las arteriolas esplénicas puede aliviar el estado de congestión y agrandamiento del bazo, reducir aún más la carga de presión sobre la vena porta, formar un efecto sinérgico en la regulación del flujo vascular de la vena porta y mejorar el efecto de regulación negativa de la presión de la vena porta.
Fuente de información:
Ginè s P, Schrier RW, Arroyo V, et al. Diagnóstico y tratamiento de la hipertensión portal: una actualización [J]. Hepatología, 2018, 67(6): 2380-2393.
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La eficacia y la importancia basada en el paciente-de la terlipresina para reducir rápidamente la presión de la vena porta
La terlipresina puede lograr una regulación negativa rápida y estable de la presión de la vena porta a través de la serie de efectos-mencionada anteriormente. Sus características de eficacia y su importancia basada en el paciente-se reflejan principalmente en los dos puntos siguientes:
(I) Reducción de presión rápida y estable
Su metabolito activo tiene una vida media-larga, con una duración de acción de hasta 4 a 6 horas. Después de la administración de una dosis de carga única, la reducción de la presión de la vena porta se puede iniciar en 1 a 2 horas y el mejor efecto antihipertensivo se puede lograr en 4 a 8 horas, reduciendo rápidamente la presión de la vena porta desde el estado patológico hasta un umbral seguro por debajo de 12 mmHg. En comparación con los fármacos vasoactivos tradicionales, su efecto antihipertensivo es más rápido y suave, lo que puede evitar el daño vascular causado por las fluctuaciones de presión y proporcionar una solución eficaz para la intervención aguda de la hipertensión portal.
(II)El valor clave de la solicitud basada en el paciente-
La regulación rápida y eficaz de la presión de la vena porta es la clave para prevenir las complicaciones relacionadas con la hipertensión portal. Puede aliviar eficazmente la estasis venosa en el sistema de la vena porta y retrasar una mayor dilatación de las estructuras vasculares viscerales al reducir con precisión la presión de la vena porta, lo que brinda apoyo para el control de la enfermedad en pacientes con enfermedad hepática crónica. La especificidad y seguridad de su acción lo hacen adecuado para intervenciones a corto o largo plazo-en pacientes con diferentes grados de hipertensión portal, especialmente para pacientes con exacerbación aguda de la presión de la vena porta. Crea un entorno patológico estable para el tratamiento etiológico posterior y es de gran importancia para mejorar el pronóstico a largo plazo de los pacientes.
Fuente de información:
Rama de Hepatología de las Directrices de la Asociación Médica China para el Diagnóstico y Tratamiento de la Ascitis Cirrótica y sus Complicaciones (Edición 2022) [J]. Revista China de Hepatología, 2022, 30 (12): 1361-1382
Referencias
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Asociación Europea para el Estudio del Hígado. Pautas prácticas basadas en el paciente-EASL sobre el tratamiento de la ascitis en la cirrosis[J]. Revista de Hepatología, 2021, 74(3): 622-647.
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