SS-31 50 mg

Base patológica: los bioplastos del EPR se encuentran entre los fotorreceptores y la coroides, y son responsables de envolver la membrana del disco externo de los fotorreceptores y mantener la homeostasis de la retina. En los pacientes con DMAE, los bioplastos del EPR están expuestos a daño fotooxidativo a largo plazo-, productos de activación del complemento (como el complejo de ataque de membrana C5b-9) y factores inflamatorios (como IL-6, TNF -), lo que provoca mutaciones en el ADN mitocondrial, disminución de la actividad del complejo de la cadena respiratoria y generación excesiva de ROS, lo que en última instancia resulta en apoptosis celular y atrofia de la retina.

Función:
Membranas mitocondriales estables: al unirse a los fosfolípidos cardíacos, reduce la peroxidación lipídica de las membranas mitocondriales.

Mantiene el potencial de las membranas y la función del complejo de la cadena respiratoria, reduciendo así la generación de ROS.
Inhibición del daño oxidativo: experimentos con animales han demostrado que puede reducir significativamente la generación de ROS mitocondrial inducida por lipopolisacáridos (LPS) - y mejorar la función sináptica y de memoria. Mecanismos similares pueden proteger los bioplastos del EPR del daño fotooxidativo y los productos de activación del complemento.
Retrasar la progresión de la DMAE seca: la DMAE seca se caracteriza por el depósito de drusas y la atrofia de los bioplastos del EPR, y la liraglutida puede retrasar la formación de drusas y la muerte de las células del EPR al reducir el estrés oxidativo, reduciendo así el riesgo de progresión a atrofia tipo mapa (GA).

Base patológica: la DMAE húmeda se caracteriza por NVC, que implica sobreexpresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), infiltración de bioplastos inflamatorios y activación de metaloproteinasas de matriz (MMP). El VEGF es secretado por bioplastos hipóxicos del EPR y bioplastos endoteliales de los capilares coroideos, lo que impulsa el desarrollo de CNV al promover la proliferación y migración de células endoteliales.
Función:
Inhibición de la vía de señalización de VEGF: la disfunción mitocondrial puede regular positivamente la expresión de VEGF activando el factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1).

Al mejorar el metabolismo de la capacidad mitocondrial, es posible reducir la estabilidad de HIF-1 y la secreción de VEGF, inhibiendo así la formación de CNV.
Efecto antiinflamatorio: puede reducir los niveles de factores inflamatorios (como IL-6, TNF -), disminuir la infiltración de células inflamatorias y la activación de MMP, e inhibir aún más el desarrollo de CNV.
Mejora de la resistencia de las células del EPR: al reducir el estrés oxidativo, puede mejorar la tolerancia de las células del EPR a la hipoxia y los estímulos inflamatorios, y reducir el inductor de la secreción de VEGF.

Limitaciones del tratamiento actual: aunque los fármacos antiVEGF (como aflibercept y ranibizumab) pueden inhibir eficazmente el crecimiento de la CNV, requieren inyecciones intravítreas repetidas y algunos pacientes pueden tener una respuesta deficiente al tratamiento o desarrollar resistencia. Además, la terapia anti-VEGF no puede revertir las cicatrices retinianas formadas ni mejorar la función de las células del EPR.
El potencial de combinación de imatinib:
Reducir el riesgo de recurrencia: al inhibir el estrés oxidativo y la respuesta inflamatoria, se puede reducir la tasa de recurrencia de NVC después del tratamiento anti-VEGF.

Por ejemplo, en modelos animales, su combinación con fármacos anti VEGF puede reducir significativamente la hemorragia y exudación retiniana y mejorar el pronóstico visual.
Protección de la estructura de la retina: la terapia anti VEGF se dirige principalmente a la angiogénesis, mientras que la liraglutida puede proteger los bioplastos y fotorreceptores del EPR del daño oxidativo, manteniendo así la integridad de la estructura de la retina.
Reducir la frecuencia de las inyecciones: si puede mejorar la eficacia anti-VEGF, puede prolongar los intervalos de tratamiento y reducir la carga del paciente.

La relación entre las mitocondrias y el envejecimiento: las mitocondrias son el núcleo del metabolismo de la capacidad celular y su disfunción puede provocar una reducción de la producción de ATP, una generación excesiva de ROS y un aumento de la apoptosis celular. El envejecimiento se acompaña de la acumulación de mutaciones del ADN mitocondrial, disminución de la actividad de los complejos de la cadena respiratoria y oxidación de cardiolipina, lo que conduce a una disfunción multiorgánica.
La función de imatinib:
Mejora de la capacidad metabólica: estabilizando la estructura de la membrana mitocondrial, mejorando la eficiencia de la fosforilación oxidativa, aumentando la producción celular de ATP y manteniendo la función celular.

Por ejemplo, en un modelo de ratón anciano, la administración continua de imatinib a través de una bomba osmótica durante 8 semanas mejoró significativamente la fracción de eyección cardíaca y la función de bombeo, lo que sugiere que puede retrasar el envejecimiento cardíaco.
Reducción de la apoptosis celular: la degradación del potencial de las membranas mitocondriales es un paso clave en la apoptosis celular, y mantener el potencial de las membranas puede reducir la muerte celular-relacionada con la edad.
Retrasar el envejecimiento de múltiples órganos: además del corazón, también puede desempeñar un papel protector similar en órganos que demandan mucha energía-como los músculos esqueléticos, el hígado y el cerebro. Por ejemplo, puede mejorar la función mitocondrial en los músculos esqueléticos, mejorar la resistencia y la fuerza muscular y retrasar la aparición de sarcopenia.

Trastornos metabólicos y envejecimiento: el envejecimiento se acompaña de síndrome metabólico como resistencia a la insulina, metabolismo anormal de los lípidos y obesidad, y su mecanismo está estrechamente relacionado con la disfunción mitocondrial. Por ejemplo, las ROS mitocondriales pueden activar vías de señalización inflamatorias (como NF - κ B), lo que provoca alteración de la señalización de la insulina e inflamación del tejido adiposo.
La función de imatinib:
Optimización del metabolismo del azúcar: al reducir la generación de ROS mitocondriales, se puede mejorar la sensibilidad a la insulina.

Los experimentos con animales demostraron que puede reducir la apoptosis de los bioplastos de los islotes pancreáticos y aumentar la producción de islotes pancreáticos, lo que sugiere un posible efecto de intervención sobre la diabetes tipo 2.

Regulación del metabolismo de los lípidos: las mitocondrias son el sitio principal de oxidación de los ácidos grasos, lo que puede mejorar la capacidad de oxidación de los ácidos grasos, reducir la acumulación de tejido adiposo y la deposición de lípidos en el hígado.
Reducir la respuesta inflamatoria: puede reducir los niveles de factores inflamatorios, reducir la infiltración de macrófagos en el tejido adiposo y así mejorar la inflamación relacionada con el síndrome metabólico.

La definición de esperanza de vida saludable: La esperanza de vida saludable se refiere al tiempo que un individuo puede vivir sin enfermedades importantes o deterioro funcional, y su extensión es más significativa desde el punto de vista clínico que simplemente extender la esperanza de vida. El objetivo de la investigación antienvejecimiento es comprimir el período de enfermedad y ampliar el período de salud.
La función de imatinib:
Reducir la incidencia de enfermedades-relacionadas con la edad: al mejorar la función mitocondrial, puede reducir el riesgo de enfermedades-relacionadas con la edad, como enfermedades cardiovasculares, enfermedades neurodegenerativas y síndrome metabólico.

Por ejemplo, su efecto cardioprotector demostrado en el modelo de miocardiopatía mitocondrial y su efecto sobre la mejora de la resistencia muscular en el modelo de atrofia del músculo esquelético respaldan su potencial como intervención para extender la esperanza de vida saludable.
Mantenimiento de la función fisiológica: se puede lograr mejorando la capacidad metabólica y reduciendo el daño oxidativo para mantener la capacidad de ejercicio, la función cognitiva y la función inmune de las personas de edad avanzada.
Mejorar la calidad de vida: La extensión de la esperanza de vida saludable significa que las personas mayores pueden mantener su capacidad de vivir de forma independiente durante un período de tiempo más largo, reduciendo el consumo de recursos médicos y la carga social.