El diálogo sobre la salud metabólica y la utilización de grasas ha ido ganando terreno entre los grupos científicos que exploran opciones novedosas para el manejo del tejido adiposo. Las últimas charlas científicas se basan en una pequeña-molécula inhibidora llamada5 aminoácidos 1mq péptidoque bloquea la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT).

Inyección de péptido 5-amino-1MQ

1.Especificaciones generales (en stock)
(1)API (polvo puro)
(2) tabletas
(3) Inyección
(4) Cápsulas
(5) Líquido
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Código Interno:KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
Fórmula molecular: C10H11N2.I
Código SA: N/A
Peso molecular: 286,11
Número EINECS: 464-196-0
Mercado principal: EE. UU., Australia, Brasil, Japón, Alemania, Indonesia, Reino Unido, Nueva Zelanda, Canadá, etc.
Análisis: HPLC, LC-MS, HNMR
Soporte tecnológico: Dpto. I+D-4

Los investigadores están comenzando a desentrañar los complejos mecanismos que regulan el almacenamiento y la liberación de ácidos grasos por parte de los adipocitos, y persisten dudas sobre si este péptido también puede afectar los procesos de descomposición de las grasas celulares. Para comprender estos posibles vínculos, debemos examinar los procesos moleculares que rigen la movilización de lípidos y el equilibrio energético.

Los institutos de investigación se han concentrado en sustancias que pueden alterar la tasa de conversión de los triglicéridos almacenados en energía útil por parte de los adipocitos. La lipólisis, la hidrólisis enzimática de lípidos a ácidos grasos libres y glicerol, es una parte básica del control de la energía celular. Los científicos han demostrado que bloquear la actividad de NNMT puede inducir cambios metabólicos que influyen en cómo las células grasas metabolizan los lípidos almacenados. Esta investigación ha identificado el péptido de 5 aminoácidos 1mq como una molécula de relevancia en la investigación metabólica, especialmente con respecto a su asociación propuesta con vías lipolíticas.

El camino desde las observaciones en el laboratorio hasta el conocimiento global incluye el estudio de varios niveles del metabolismo celular. Actividad enzimática, disponibilidad de coenzimas, control transcripcional de genes metabólicos Las variables que afectan la lipólisis son parte de una red complicada. A medida que continúa la investigación, los expertos todavía están evaluando si la inhibición de NNMT puede ser una técnica viable para investigar la dinámica del tejido adiposo y los procesos de movilización de grasas.

La vía NNMT y su importancia metabólica

La nicotinamida N-metiltransferasa es una enzima que está presente en la grasa, el hígado, los músculos y otros lugares. Esta enzima cataliza la conversión de nicotinamida en 1-metilnicotinamida y S-adenosilhomocisteína utilizando S-adenosilmetionina como donante de metilo. Observaron que las personas obesas con problemas metabólicos tenían una mayor expresión de NNMT en su tejido adiposo. La enzima actúa de tal manera que el nivel de NAD+ en las células parece fluctuar. NAD+ es una coenzima que ayuda en la producción de energía y el transporte de lípidos dentro del cuerpo.

Así es como la NNMT se vincula con la función metabólica. NNMT altera los niveles de NAD+ . Para hacer que la nicotinamida, un componente básico del NAD+, sea más activa, se transforma en formas metiladas. Esto podría sugerir que hay menos sustratos para generar NAD+. Los científicos sospechan que los niveles bajos de NAD+ pueden afectar a las proteínas de la familia de las sirtuinas, específicamente SIRT1. SIRT1 controla la expresión de genes metabólicos.

Es posible que la actividad NNMT tenga una mayor influencia en el metabolismo, como la forma en que los adipocitos almacenan y transportan grasa.

El péptido 5 amino 1mq es una sustancia química que bloquea la NNMT de cierta manera. Los investigadores han analizado este medicamento para ver si puede mantener altos los niveles de NAD+ en las células al detener la metilación de una enzima. Los científicos han utilizado modelos de laboratorio para comprobar si esta disminución podría iniciar procesos que dependen del NAD+ y cambiar la forma en que se descomponen los lípidos. La idea detrás de esto es que mantener altos los niveles de NAD+ podría ayudar a que las mitocondrias funcionen mejor y podría cambiar la forma en que se producen y descomponen las grasas en los adipocitos.

Mecanismos celulares detrás del almacenamiento y liberación de grasas

Los adipocitos son células únicas que pueden almacenar y liberar grasas según las necesidades del cuerpo. Estas células almacenan grasas cuando tienen más energía de la que necesitan. El proceso se conoce como lipogénesis. Si su cuerpo necesita más energía de la que puede obtener de los alimentos,

Los investigadores observaron que los genes relacionados con la lipólisis y la oxidación de ácidos grasos mitocondriales se volvieron más activos, mientras que los genes que producen grasa disminuyeron en actividad. Los científicos creen que el péptido podría cambiar la forma en que los adipocitos manejan la grasa de esta manera, pero aún necesitan descubrir los vínculos exactos de causa-y-efecto.

Mecanismos hormonales-sensibles y señalización metabólica

Hay muchas sustancias químicas que trabajan juntas para controlar estrictamente la lipólisis. Estos incluyen catecolaminas, insulina, péptidos natriuréticos y otros. La proteína quinasa A se activa cuando las catecolaminas se unen a los receptores beta-adrenérgicos en las membranas de los adipocitos. Esto inicia la producción de AMP cíclico. Las proteínas lipasa y perilipina sensibles a hormonas -, que cubren las gotitas de lípidos, se fosforilan mediante esta reacción en cadena. De esta manera las enzimas pueden llegar más fácilmente a los triglicéridos almacenados. La insulina funciona al revés. Hace funcionar las fosfodiesterasas, que descomponen el AMP cíclico y ralentizan la lipólisis.

Los programas reguladores no sólo controlan rápidamente las hormonas, sino que también establecen la capacidad básica de los adipocitos para descomponer la grasa. Las enzimas que descomponen las grasas se activan y desactivan mediante receptores nucleares y factores de transcripción como los receptores activados por el proliferador de peroxisomas-. Las coenzimas, como NAD+, cambian la forma en que funcionan las proteínas que gobiernan, como las sirtuinas, cuando están presentes. Estas proteínas eliminan una carga de los factores de transcripción y las proteínas histonas.

Esto cambia la forma en que se expresan los genes de maneras que son importantes para el metabolismo. Al estudiar el5 aminoácidos 1mq péptido, los investigadores han intentado descubrir si la reducción de NNMT cambia estos niveles regulatorios. Los investigadores que utilizaron adipocitos crecidos descubrieron que la sustancia cambiaba la producción de factores de transcripción que ayudan a descomponer las grasas. Los cambios que se observaron estaban en consonancia con un cambio en el metabolismo que hizo que quemara mejor la grasa y almacenara menos. Los investigadores creen que suspender la NNMT podría ayudar a la flexibilidad metabólica, que es la capacidad del cuerpo para cambiar rápidamente entre guardar y usar lípidos según sus necesidades. Esto se debe a que mantiene altos los niveles de NAD+.

Diferenciación de adipocitos y fenotipo metabólico

La diferenciación de adipocitos depende de programas transcripcionales coordinados de PPAR y C/EBP, y la expresión de NNMT aumenta durante el desarrollo. Los estudios sugieren que la inhibición de NNMT con 5 aminoácidos 1 mq reduce los marcadores adipogénicos y la acumulación de triglicéridos, lo que ralentiza la formación de adipocitos. Esto puede alterar el crecimiento del tejido graso-, la composición celular y la función metabólica, aunque los mecanismos aún están bajo investigación.

Disponibilidad de NAD+ y oxidación de grasas mitocondriales

La disponibilidad de NAD+ también es necesaria en el control metabólico mediado por sirtuina-y la oxidación de ácidos grasos mitocondriales. Descubrimos que la inhibición de NNMT con 5 aminoácidos 1 mq puede aumentar los niveles celulares de NAD+, la respiración mitocondrial y la oxidación de ácidos grasos, y la utilización de lípidos. Los resultados relacionan la inhibición de NNMT con una mayor capacidad de las células para quemar grasa almacenada para obtener energía.

Cambios en la expresión genética en el metabolismo de los lípidos

La inhibición de NNMT puede re-programar el metabolismo de los lípidos al nivel de la expresión genética. Hay una mayor expresión de genes lipolíticos y oxidativos y una disminución de la expresión de genes lipogénicos, lo que indica un cambio hacia la descomposición de las grasas. Estas observaciones reproducibles en modelos celulares y animales proporcionan evidencia de la regulación transcripcional a través de vías dependientes de NAD+-, aunque todos los mecanismos están bajo investigación.

Gasto energético y potencial termogénico

Además de inducir lipólisis y oxidación de grasas, la inhibición de NNMT puede afectar el gasto energético total. Los resultados varían, pero los estudios con 5 aminoácidos 1mq implican una mayor expresión de genes mitocondriales y oxidativos, y pequeños aumentos en la utilización de energía. Se requieren más estudios para dilucidar sus efectos termogénicos y procesos metabólicos específicos de órganos-.

El empuje metabólico-el tirón del equilibrio de lípidos

La proporción de lípidos está determinada por la interacción de la lipogénesis, la lipólisis y la oxidación. La demanda de energía impulsa la movilización de grasas, mientras que un alto nivel de energía impulsa el almacenamiento de grasas. Las investigaciones muestran que la inhibición de NNMT por 5 aminoácidos 1 mq puede aumentar simultáneamente las vías oxidativas y disminuir la actividad lipogénica, lo que resulta en alteraciones metabólicas coordinadas que pueden ser más eficientes para reducir el tejido adiposo.

Sensibilidad a la insulina y flexibilidad metabólica

La resistencia a la insulina-asociada a la obesidad afecta la flexibilidad metabólica al disminuir la capacidad de la insulina para regular la lipólisis y mejorar la liberación de ácidos grasos y la deposición de grasa. Los estudios han demostrado que la inhibición de NNMT por 5 aminoácidos 1 mq puede mejorar la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina, presumiblemente a través de una disminución de la lipólisis adiposa y la inflamación con5 aminoácidos 1mq péptido. Se requieren más estudios para dilucidar los efectos sobre el hígado y los músculos.

Señalización inflamatoria y disfunción metabólica

La obesidad está relacionada con la hipertrofia de los adipocitos, lo que favorece la inflamación, la secreción de citoquinas, la infiltración de macrófagos y la resistencia a la insulina, afectando así el metabolismo de las grasas.

Se demostró que la inhibición de NNMT por 5 aminoácidos 1 mq disminuye la inflamación adiposa y la señalización inflamatoria y puede mejorar la lipólisis. Los efectos metabólicos sistémicos de NNMT deben entenderse por la interacción de NNMT, el metabolismo de NAD+ y las vías inflamatorias.

Modelos experimentales y metodologías de investigación.

En la investigación metabólica, el metabolismo de los lípidos se estudia en múltiples niveles biológicos utilizando modelos in vitro, animales y ex vivo. Los cultivos de adipocitos permiten el estudio de la expresión génica, el flujo metabólico, la lipólisis, la señalización y la actividad enzimática en condiciones reguladas. Los modelos animales miden los impactos en todo el organismo, mientras que los explantes de tejido conservan las interacciones entre las células y prueban la lipólisis generada por fármacos u hormonas.

Dosis-Relaciones de respuesta y duración del tratamiento

En la investigación de inhibidores de NNMT se realizan análisis de dosis-respuesta para encontrar dosis efectivas y realizar un seguimiento de la toxicidad. En investigaciones con animales se han utilizado dosis orales e intraperitoneales desde miligramos hasta decenas de miligramos por kilogramo y terapia desde dosis únicas hasta muchas semanas. Los impactos a corto-plazo pueden provocar alteraciones-a más largo plazo en la masa grasa y la salud metabólica.

Consideraciones traslacionales y lagunas en la investigación

La inhibición de NNMT tiene beneficios metabólicos beneficiosos en animales de laboratorio; sin embargo, las diferencias entre especies pueden limitar la traducción a las personas. Las lagunas clave son el mecanismo, el uso terapéutico adecuado, la seguridad a largo plazo y las respuestas individuales. Se necesitan más investigaciones-humanas, pruebas y evaluaciones de riesgos cuidadosas y regulaciones antes de su uso clínico.

Los científicos han estudiado el5 aminoácidos 1mq péptidoy encontró algunos vínculos interesantes entre detener la NNMT y diferentes partes de cómo las células usan las grasas. Los experimentos han demostrado que bloquear esta enzima puede cambiar el equilibrio entre el almacenamiento y el movimiento de la grasa. Esto podría suceder cambiando la cantidad de NAD+ accesible, la forma en que funcionan las mitocondrias, la forma en que se expresan los genes o las señales que causan inflamación. En modelos animales, las investigaciones han demostrado que los inhibidores de NNMT aumentan la expresión de genes que descomponen la grasa, aceleran la quema de grasa y reducen la acumulación de tejido adiposo.

Gracias a estos resultados, el péptido ahora se puede utilizar para estudiar el control metabólico y la biología del tejido graso. Se ha visto que los efectos cambian muchos niveles de regulación, desde la actividad de las enzimas y la señalización entre las células hasta los programas transcripcionales y el equilibrio energético general del cuerpo. Esto muestra cuán intrincadas son las redes que controlan el metabolismo de las grasas. A medida que avance la investigación, será posible tener una mejor idea de cómo funcionan las cosas, cuáles son las mejores condiciones para los experimentos y si se pueden utilizar en otras situaciones.

Necesitamos una investigación más-profunda, una interpretación cuidadosa de los resultados experimentales y una conciencia de lo complicados que son los procesos biológicos para comprender completamente el metabolismo. Ahora que sabemos más al respecto, NNMT parece ser un vínculo interesante en las redes que controlan el metabolismo. En el laboratorio, bloquearlo tiene efectos mensurables sobre el metabolismo de los lípidos. Este es sólo el comienzo de nuestro estudio sobre estos procesos y lo que podrían significar para la ciencia del metabolismo.

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1. Kannt A, Rajagopal S, Kadnur SV, et al. Un inhibidor de molécula pequeña de la nicotinamida N-metiltransferasa para el tratamiento de trastornos metabólicos. Informes científicos. 2018;8(1):3660.

2. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. La eliminación de la nicotinamida N-metiltransferasa protege contra la obesidad inducida por la dieta-. Naturaleza. 2014;508(7495):258-262.

3. Ulanovskaya OA, Zuhl AM, Cravatt BF. NNMT promueve la remodelación epigenética en el cáncer mediante la creación de un sumidero de metilación metabólica. Biología química de la naturaleza. 2013;9(5):300-306.

4. Brachs S, Polack J, Brachs M, et al. La deficiencia genética de nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT) en ratones macho mejora la sensibilidad a la insulina en la obesidad inducida por la dieta-pero no afecta la tolerancia a la glucosa. Diabetes. 2019;68(3):527-542.

5. Hong S, Moreno-Navarrete JM, Wei X, et al. La nicotinamida N-metiltransferasa regula el metabolismo de los nutrientes hepáticos a través de la estabilización de la proteína Sirt1. Medicina de la naturaleza. 2015;21(8):887-894.

6. Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD y col. Los inhibidores selectivos y de membrana-de moléculas pequeñas permeables de la nicotinamida N-metiltransferasa revierten la obesidad inducida por una dieta rica en grasas-en ratones. Farmacología bioquímica. 2018;147:141-152.